2018年7月22日至26日，在美國伊利諾伊州芝加哥舉行的阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國際會(huì)議（AAIC）上，衛(wèi)材株式會(huì)社（總部位于日本東京，現(xiàn)任社長為內(nèi)藤晴夫，以下簡稱“衛(wèi)材”）和渤?。˙iogen）（納斯達(dá)克代碼：BIIB）（總部位于美國馬薩諸塞州劍橋，首席執(zhí)行官：Michel Vounatsos）宣布了實(shí)驗(yàn)性口服 BACE（β淀粉樣蛋白裂解酶）抑制劑 Elenbecestat（研發(fā)代碼：E2609）的II期臨床研究（202研究）的詳細(xì)結(jié)果。學(xué)術(shù)海報(bào)展示了有關(guān) AAIC 的最新摘要（海報(bào)編號(hào)：P4-389）。

       2018年7月22日至26日，在阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國際會(huì)議（AAIC）上，衛(wèi)材株式會(huì)社和渤?。˙iogen）宣布了實(shí)驗(yàn)性口服 BACE 抑制劑 Elenbecestat（研發(fā)代碼：E2609）的II期臨床研究（202研究）的詳細(xì)結(jié)果。

       202 研究（ClinicalTrials.gov 登記號(hào)：NCT02322021）是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照的18個(gè)月II期臨床研究，該項(xiàng)研究系在美國針對阿爾茨海默病引起的輕度認(rèn)知障礙（MCI）以及輕中度癡呆的患者中開展，并通過正電子發(fā)射斷層掃描（PET）確認(rèn)患者的淀粉樣病理改變。70例患者隨機(jī)分成4個(gè)治療組，分別接受每天一次的 Elenbecestat（5mg、15mg或50mg）或安慰劑治療。在研究期間，將 Elenbecestat 5mg 和 15mg 治療組中超過一半的患者轉(zhuǎn)向 50mg 治療組，這些患者接受 50mg Elenbecestat 治療達(dá)3個(gè)月或更長時(shí)間。最初的 50mg 治療組加上切換至 50mg 治療組的患者統(tǒng)稱為“50mg 總組”（38例患者），并對該總組進(jìn)行分析。除了以藥物安全性為主要目標(biāo)外，該研究在治療的第18個(gè)月時(shí)還使用 PET 來評估患者大腦中淀粉樣蛋白的水平以及臨床癥狀改善來評估有效性，這也是本研究的探索性目標(biāo)。

       本研究的主要目標(biāo)是評估經(jīng)過18個(gè)月的治療后，Elenbecestat 表現(xiàn)出的安全性和耐受性。使用 Elenbecestat 和安慰劑治療引起的不良事件的發(fā)生率相似，不良事件中并未觀察到劑量依賴效應(yīng)。報(bào)告的六種最常見的不良反應(yīng)是上呼吸道感染、異常夢和噩夢、接觸性皮炎、頭痛、腹瀉和跌倒。在本研究中未觀察到提示為肝**的不良反應(yīng)。

       有關(guān)經(jīng)過18個(gè)月治療后腦中淀粉樣蛋白的積聚情況，本研究中使用 Florbetaben PET 示蹤劑（n = 28）進(jìn)行 PET 測量，并通過標(biāo)準(zhǔn)攝取值比（SUVr）進(jìn)行定量評估，在 50mg 總組中，與安慰劑治療組相比，觀察到腦淀粉樣蛋白負(fù)荷發(fā)生統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著減少，SUVr 降低 0.104（p = 0.011）。盡管樣本量較小，使用 Florbetapir PET 示蹤劑（n = 7）進(jìn)行測量時(shí)顯示，與安慰劑相比，經(jīng)過18個(gè)月治療后的 50 mg 總組（SUVr降低0.227）的腦淀粉樣蛋白負(fù)荷發(fā)生統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著減少（p = 0.024）。

       在本研究中使用臨床癡呆綜合匯總評定量表（CDR-SB）來評估臨床療效。經(jīng)18個(gè)月治療后，使用 CDR-SB 進(jìn)行的臨床評估顯示平均治療差異為-0.5，其中 Elenbecestat 50mg 總組（29例患者）增加1.1，而安慰劑治療組增加1.6（12例患者）。這表明 Elenbecestat 治療組減緩衰退率31%，這可能被認(rèn)為具有臨床上的重要意義。

       此外，基于從 CDR-SB 的變化分析中獲得的信息以及來自 ADNI 數(shù)據(jù)的淀粉樣蛋白 PET 的 SUVr，SUVr 基線范圍在1.4-1.9之間的患者亞群（在本研究中預(yù)期該類患者具有較高的疾病衰退率）分析中，相比安慰劑治療組（n = 5），50 mg 總組（n = 10）患者 CDR-SB 減緩72%。盡管相比于安慰劑治療組，該研究并未顯示出藥物治療組在臨床癥狀的顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是研究結(jié)果表明，Elenbecestat 可減緩阿爾茨海默病導(dǎo)致的 MCI 或者輕中度癡呆患者的認(rèn)知功能的下降。

       Elenbecestat 由衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)，自2014年3月起，由衛(wèi)材和渤?。˙iogen）聯(lián)合開發(fā)。兩家公司目前正在針對早期阿爾茨海默病進(jìn)行兩項(xiàng)全球III期臨床研究（MISSION AD 1/2）。

       本新聞稿討論了藥物在研發(fā)中的研究性用途，并非旨在傳遞關(guān)于有效性或安全性的結(jié)論。在此無法保證該藥物研究能夠成功完成臨床開發(fā)或獲得監(jiān)管當(dāng)局的批準(zhǔn)。

       <編者按>

       1、關(guān)于Elenbecestat（通用名，研發(fā)代碼：E2609）

       Elenbecestat 是一種口服 BACE（β淀粉樣蛋白裂解酶）抑制劑，由衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)可用于治療阿爾茨海默病，目前處于III期臨床研究階段。通過抑制 BACE 這一產(chǎn)生 Aβ 肽的關(guān)鍵酶，Elenbecestat 可減少Aβ 的產(chǎn)生，從而減少由于**寡聚物和原纖維在大腦中聚集而導(dǎo)致的淀粉樣斑塊的形成。目前正在進(jìn)行兩個(gè)關(guān)于 Elenbecestat 用于治療早期阿爾茨海默病的全球III期臨床研究（MISSION AD1/2）。此處早期阿爾茨海默病包括由阿爾茨海默病引起的輕度認(rèn)知損害（MCI）/阿爾茨海默病前驅(qū)期）及輕度阿爾茨海默病的早期階段。此外，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已為 Elenbecestat 的研發(fā)開通了快速通道。FDA 只對其認(rèn)為具有治療嚴(yán)重疾病并解決未被滿足的醫(yī)療需求潛力的藥物開放促進(jìn)研發(fā)和加速評審的通道。

       2、關(guān)于202研究（ClinicalTrials.gov 登記號(hào)：NCT02322021）

       202研究是一項(xiàng)安慰劑對照，雙盲、平行、隨機(jī)的劑量探索研究，以評估 Elenbecestat 在70例因阿爾茨海默病引起的輕度認(rèn)知障礙（前驅(qū)性阿爾茨海默?。┮约拜p中度癡呆患者中的安全性和耐受性。該研究納入了符合 NIA/AA（美國國家老齡化研究所-阿爾茨海默病協(xié)會(huì)）的核心臨床研究標(biāo)準(zhǔn)的 AD 所致 MCI 和癡呆患者 MMSE 評分為16分或更高，并通過 PET 篩查證實(shí)存在 Aβ 的積聚?；颊弑环殖伤膫€(gè)治療組，其中三個(gè)治療組服用 Elenbecestat（5mg /天：17例患者；15mg/天：19例患者；50mg/天：17例患者），一個(gè)治療組服用安慰劑（17例患者）。在18個(gè)月的治療期間內(nèi)，將 Elenbecestat 5mg 和 15mg 治療組中超過一半的患者轉(zhuǎn)向 50mg 治療組。50mg/天的總組中按5 0mg/天服用的平均持續(xù)時(shí)間為11個(gè)月。研究的主要目標(biāo)是經(jīng)18個(gè)月治療后該藥物的安全性和耐受性。主要的探索性終點(diǎn)是淀粉樣蛋白 PET（35名患者）測量的 Aβ 積聚變化以及在18個(gè)月時(shí)間內(nèi)相比基線而言癡呆評估量表（包括CDR-SB和ADCOMS（41例患者））的變化。

       3、專業(yè)術(shù)語

       1) SUVr（標(biāo)準(zhǔn)攝取值比）：標(biāo)準(zhǔn)攝取值比系將腦中目標(biāo)區(qū)域中 PET 示蹤劑的累積強(qiáng)度與腦中顯示較低和穩(wěn)定 PET 示蹤劑積累區(qū)域（參考區(qū)域）進(jìn)行比較的比率。這些標(biāo)準(zhǔn)攝取值比可用于定量比較和評估淀粉樣蛋白的積聚情況。

       2) CDR-SB（臨床癡呆綜合匯總評定量表）：臨床癡呆評分（CDR）是一種對癡呆癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行量化的數(shù)字量表。合格的醫(yī)療專業(yè)人員從六個(gè)方面評估患者的認(rèn)知和功能表現(xiàn)：記憶、定向、判斷和解決問題、社會(huì)事務(wù)、家務(wù)和愛好以及個(gè)人自理能力。這六個(gè)方面的總分即 CDR-SB 的分?jǐn)?shù)，它也是用于評估藥物在治療早期阿爾茨海默病有效性方面的合適項(xiàng)目。

       4、衛(wèi)材和渤健（Biogen）有關(guān)阿爾茨海默病治療的聯(lián)合開發(fā)協(xié)議

       衛(wèi)材和渤?。˙iogen）在阿爾茨海默病治療的聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化方面進(jìn)行了廣泛的合作。衛(wèi)材在 BACE 抑制劑 Elenbecestat 和抗淀粉樣蛋白β（Aβ）原纖維抗體 BAN2401 的共同開發(fā)方面處于主導(dǎo)地位，而渤?。˙iogen）在Aducanumab（一種針對阿爾茨海默病患者的實(shí)驗(yàn)性抗淀粉樣蛋白β（Aβ）抗體）的共同開發(fā)方面處于主導(dǎo)地位，兩家公司計(jì)劃在全球獲得這三種化合物的上市許可。如果獲得批準(zhǔn)，它們還將在主要市場（如美國、歐盟和日本）共同推廣相關(guān)產(chǎn)品。

       5、關(guān)于衛(wèi)材株式會(huì)社

       衛(wèi)材株式會(huì)社是總部位于日本的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥研發(fā)公司。我們公司的使命是“我們將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻(xiàn)。”，我們稱之為“關(guān)心人類健康（hhc）”理念。全球約有10000名員工分別工作在研發(fā)中心、生產(chǎn)基地及銷售子公司。我們致力于通過提供創(chuàng)新產(chǎn)品以解決未被滿足的醫(yī)療需求來實(shí)現(xiàn)我們的 hhc 理念，特別關(guān)注神經(jīng)科學(xué)和腫瘤學(xué)兩大戰(zhàn)略領(lǐng)域。

       通過研發(fā)和銷售安理申（用于治療阿爾茨海默病及路易體癡呆的藥物）的經(jīng)驗(yàn)，衛(wèi)材已建立了涵蓋每個(gè)社區(qū)的患者，并協(xié)調(diào)各個(gè)利益相關(guān)者（包括：政府、醫(yī)療專業(yè)人士及照護(hù)者）的社會(huì)環(huán)境，且在全球舉辦了超一萬次有關(guān)癡呆認(rèn)知的活動(dòng)。作為在癡呆治療領(lǐng)域的先驅(qū)，衛(wèi)材不僅研發(fā)下一代治療藥物，同時(shí)也研發(fā)診斷方法并提供解決方案。

       關(guān)于衛(wèi)材株式會(huì)社的更多信息，請?jiān)L問www.eisai.com。

       6、關(guān)于渤?。˙iogen）

       在渤健（Biogen），我們的使命清晰明確：我們是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的先鋒。渤?。˙iogen）為全球罹患嚴(yán)重神經(jīng)和神經(jīng)退行性疾病的人群探尋、研發(fā)和提供創(chuàng)新療法。渤?。˙iogen）是Charles Weissmann，Heinz Schaller，Kenneth Murray與諾貝爾獎(jiǎng)獲得者Walter Gilbert和Phillip Sharp攜手在1978年成立的全球首批生物技術(shù)公司之一，今天渤健（Biogen）擁有治療多發(fā)性硬化癥的領(lǐng)先藥物組合; 推出第一個(gè)也是唯一一個(gè)批準(zhǔn)用于脊髓性肌萎縮的治療藥物；并專注于推進(jìn)阿爾茨海默癥和癡呆、神經(jīng)免疫學(xué)、運(yùn)動(dòng)障礙、神經(jīng)肌肉疾病、疼痛、眼科、神經(jīng)**病學(xué)和急性神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)研究項(xiàng)目。渤健（Biogen）還生產(chǎn)和推廣先進(jìn)生物制劑的生物仿制藥。了解更多信息，請?jiān)L問www.biogen.com。

       渤?。˙iogen）安全港

       本新聞稿載有前瞻性陳述，其中包括根據(jù)1995年《私人證券訴訟改革法案》的安全港條款作出的陳述，例如有關(guān) Elenbecestat II 期研究結(jié)果的陳述、Elenbecestat 的潛在臨床效果、Elenbecestat 的潛在益處、安全性和有效性、Elenbecestat 臨床開發(fā)計(jì)劃、與藥物開發(fā)和商業(yè)化有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性、阿爾茨海默病的治療、渤?。˙iogen）的戰(zhàn)略和計(jì)劃、渤健（Biogen）與衛(wèi)材合作研發(fā)的預(yù)期收益和潛力，以及渤?。˙iogen）商業(yè)業(yè)務(wù)和新藥項(xiàng)目的潛力（包括Elenbecestat、BAN2401和Aducanumab）。這些前瞻性陳述可能伴有諸如“目標(biāo)”、“預(yù)計(jì)”、“相信”、“可以”、“估計(jì)”、“除外”、“預(yù)測”、“打算”、“可能”、“計(jì)劃”、“潛力”、“將會(huì)”等措詞以及其他含義類似的措詞和用語。藥物開發(fā)和商業(yè)化具有高風(fēng)險(xiǎn)，并且只有少數(shù)研究和開發(fā)計(jì)劃能夠?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)品的商業(yè)化。早期臨床試驗(yàn)的結(jié)果可能無法指示完整結(jié)果或者后期或更大規(guī)模臨床試驗(yàn)的結(jié)果，亦無法確保獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。讀者不應(yīng)對這些陳述或者所提供的科學(xué)數(shù)據(jù)予以不恰當(dāng)?shù)囊蕾嚒?/p>

       這些陳述涉及各種風(fēng)險(xiǎn)和不確定因素，有可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與這些陳述所反映的內(nèi)容有實(shí)質(zhì)性的差距，其中包括但不限于：臨床試驗(yàn)可能無法進(jìn)行充分注冊或者注冊所需時(shí)間將超過預(yù)期、臨床試驗(yàn)中獲得的額外數(shù)據(jù)、分析或結(jié)果可能引起意外問題、監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能要求提供額外信息或進(jìn)一步研究或者監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能拒絕批準(zhǔn)或推遲批準(zhǔn)渤?。˙iogen）的候選藥物（包括Elenbecestat、BAN2401和/或Aducanumab）、發(fā)生不良安全事件、渤?。˙iogen）可能遇到其他意外障礙、Elenbecestat、BAN2401 和/或 Aducanumab 的開發(fā)和潛在商業(yè)化能否取得成功存在不確定性（這可能受到其他因素的影響，其中包括但不限于額外數(shù)據(jù)或分析引起的意外問題、發(fā)生不良安全事件、在某些司法管轄區(qū)未獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，渤?。˙iogen）的數(shù)據(jù)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)和其他所有權(quán)未能得到保護(hù)和執(zhí)行以及與知識(shí)產(chǎn)權(quán)索賠和異議相關(guān)的不確定性）、關(guān)于渤?。˙iogen）與衛(wèi)材合作研發(fā)的預(yù)期收益和潛力是否能夠?qū)崿F(xiàn)具有不確定性、產(chǎn)品責(zé)任索賠，以及第三方合作風(fēng)險(xiǎn)。上述內(nèi)容列出可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與渤?。˙iogen）在任何前瞻性陳述中所述預(yù)期互不一致的許多（但非全部）因素。投資者應(yīng)當(dāng)考慮這一警示性聲明，以及渤?。˙iogen）在最近的年度報(bào)告或季度報(bào)告以及渤?。˙iogen）向美國證券交易委員會(huì)提交的其它報(bào)告中列明的風(fēng)險(xiǎn)因素。這些陳述的依據(jù)是渤?。˙iogen）當(dāng)前的信念和期望，僅在本新聞稿發(fā)布之日作出。無論是否由于新信息、未來開發(fā)或其他事由導(dǎo)致任何前瞻性陳述發(fā)生變更，渤健（Biogen）均不承擔(dān)對其進(jìn)行公開更新的義務(wù)。

       消息來源: 衛(wèi)材株式會(huì)社

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