胰 腺癌不但是世界上最致命的癌癥種類之一，而且多年來的癌癥研究并沒有開發(fā)出有效的治療方法。最近40年來，患者的5年生存率仍然在5％左右徘徊，在所有癌癥種類中排在端。已有的標(biāo)準(zhǔn)化療藥物吉西他濱（gemcitabine）只能將患者的壽命延長幾周。不過患者面臨的這一困境有望得到改善，日前在《自然》出版集團旗下《Oncogene》期刊上發(fā)表的最新研究中，倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院的研究人員一舉將胰 腺癌的生存期延長了3倍，讓我們來看看他們是如何取得了這一重大突破。
在這項研究中，研究人員希望找到治療胰 腺癌的新靶點，他們把注意力放在一個名為Gpr55的G蛋白偶聯(lián)受體上。以往的科學(xué)研究表明Gpr55可能在多種癌癥中起到關(guān)鍵性作用，但是還沒有人直接檢驗過抑制Gpr55對癌癥生存率的影響。
為了檢驗抑制Gpr55對胰 腺癌的影響，研究人員首先用遺傳學(xué)方法在小鼠中敲除了Gpr55基因。他們發(fā)現(xiàn)，在Gpr55基因缺失的胰 腺癌小鼠模型中，小鼠的平均生存期延長了32.5天，這意味著Gpr55在胰 腺癌細胞的增殖中起到重要作用。
在用遺傳學(xué)方法驗證了Gpr55的重要性之后，研究人員轉(zhuǎn)向?qū)ふ夷軌蛞种艷pr55的藥物。在細胞培養(yǎng)實驗中，他們發(fā)現(xiàn)兩種Gpr55的抑制劑（大 麻二酚和CID16020046）能夠顯著抑制胰 腺癌細胞的增長。
在體外實驗中驗證了Gpr55抑制劑的作用后，研究人員決定在小鼠胰 腺癌模型中檢驗大 麻二酚在體內(nèi)的功效。他們將攜帶胰 腺癌腫瘤的小鼠分為3組，一組接受吉西他濱的治療，一組接受大 麻二酚的治療，第三組接受吉西他濱和大 麻二酚構(gòu)成的組合療法的治療。
實驗結(jié)果表明，接受大 麻二酚單一療法的小鼠的平均生存期為25.4天，接受吉西他濱單一療法的小鼠的平均生存期為27.8天，兩者療效非常類似。但是當(dāng)小鼠接受吉西他濱和大 麻二酚的組合療法時，研究人員獲得了意想不到的驚喜：小鼠的平均生存期達到了52.7天，幾乎是對照組（18.6天）的三倍！
那么是什么原因讓大 麻二酚和吉西他濱的組合有這么好的效果呢？
對胰 腺癌細胞信號通路的進一步研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)腫瘤細胞接受吉西他濱治療時，它們會通過多條信號通路產(chǎn)生對這一藥物的抗性。藥物抗性的產(chǎn)生是胰 腺癌難治的重要原因之一，而大 麻二酚能夠抑制胰 腺癌細胞產(chǎn)生抗性的信號通路，從而進一步加強吉西他濱的療效。
看到大 麻二酚中的大 麻兩字，有些讀者可能會擔(dān)心它的副作用，畢竟我們通常把大 麻跟致幻劑和毒品聯(lián)系在一起。事實上大 麻包括多種成份，其中大 麻二酚不但沒有和毒品相關(guān)的致幻效果，而且它已經(jīng)在臨床上用于治療焦慮和多發(fā)性硬化癥等疾病。
“大 麻二酚已經(jīng)獲得批準(zhǔn)在臨床使用，這意味著我們可以迅速在人類臨床試驗中檢驗它的療效，”這項研究的負(fù)責(zé)人Falasca博士說：“如果我們可以在人類臨床試驗中重復(fù)它在動物實驗中的療效，大 麻二酚幾乎可以立刻在癌癥治療中使用，而不用等待監(jiān)管機構(gòu)的新藥批準(zhǔn)。”
這項研究同時表明，除了大 麻二酚以外，其它抑制Gpr55的藥物也可能與化療一起組成治療胰 腺癌的有效療法。我們期待研究人員進一步推進Gpr55靶向藥物的臨床研發(fā)，早日將改變胰 腺癌患者生活的新藥交到他們手中。
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