最近真是多事之秋，長(zhǎng)春長(zhǎng)生的"**事件"讓醫(yī)藥行業(yè)蒙上了一層陰影。不過(guò)就像社會(huì)上有好人也有壞人一樣，醫(yī)藥行業(yè)既有投機(jī)取巧的作奸犯科者，也有開(kāi)拓進(jìn)取的行業(yè)革新者，我們應(yīng)該對(duì)前者嚴(yán)厲打擊，而對(duì)后者堅(jiān)決力挺。
言歸正傳，近日，科倫藥業(yè)抗體偶聯(lián)藥物A166在美國(guó)正式開(kāi)展I/II期臨床試驗(yàn)，A166是國(guó)內(nèi)首個(gè)中美雙報(bào)的抗體偶聯(lián)藥物，實(shí)力不容小覷，筆者在相關(guān)網(wǎng)站上查到的具體信息如下：
（資料來(lái)源于ClinicalTrials.gov）
抗體偶聯(lián)藥物-腫瘤療法中的獨(dú)角獸
抗體偶聯(lián)藥物（antibody-drug conjugate，ADC）是將抗體藥物與細(xì)胞毒 藥物通過(guò)連接體結(jié)合在一起，借助抗體藥物靶向性強(qiáng)的特點(diǎn)，使細(xì)胞毒 藥物直接作用于腫瘤細(xì)胞，充分發(fā)揮兩種藥物的抗腫瘤優(yōu)勢(shì)。
ADC示意圖
（圖片來(lái)源于Pubmed）
ADC發(fā)揮治療效果主要分為以下幾個(gè)步驟：（1）首先是ADC的抗體部分發(fā)揮"雷達(dá)"功能--通過(guò)特異性識(shí)別和靶向的腫瘤細(xì)胞直接作用，進(jìn)而使得ADC直接進(jìn)入腫瘤細(xì)胞；（2）在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，抗體和小分子藥物間的偶聯(lián)劑（linker）發(fā)生斷裂，抗體和小分子藥物分離；（3）小分子藥物釋放，直接作用于腫瘤細(xì)胞的遺傳物質(zhì)DNA進(jìn)而達(dá)到徹底殺傷腫瘤的作用。
ADC通過(guò)將小分子藥直接帶入腫瘤細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮腫瘤殺傷作用
（圖片來(lái)源于Pubmed）
ADC被用于癌癥治療，其針對(duì)病癥由其中抗體所針對(duì)的靶點(diǎn)決定，能夠?qū)⒃摪悬c(diǎn)高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行針對(duì)性DNA破壞或抑制微管。研究表明，與單純直接使用抗體+化藥的聯(lián)用治療方法相比，ADC藥物可以有效提高患者的生存期，優(yōu)秀療效使得上市的ADC藥物很快取得相當(dāng)于二線藥物的地位。以Kadcyla這個(gè)ADC藥物為例，作為一款晚期乳腺癌治療藥物，為乳腺癌治療抗體曲妥珠單抗與微管抑制劑DM1 的ADC。在一項(xiàng)關(guān)于患者隨機(jī)接受 Kadcyla或拉帕替尼（乳腺癌治療抗體） +卡培他濱（化藥）的臨床試驗(yàn)中，Kadcyla展現(xiàn)了無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng) 3 個(gè)月、總生存期中位數(shù)延長(zhǎng) 5 個(gè)月的優(yōu)良療效。
Research&Markets發(fā)布的一份報(bào)告顯示，未來(lái)10年ADC市場(chǎng)將飛速發(fā)展，至2024年預(yù)計(jì)將有7-10個(gè)ADC藥物上市，2024年ADC市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到100億美元。可以說(shuō)，ADC是腫瘤療法中又一個(gè)擁有百億市場(chǎng)的獨(dú)角獸。
國(guó)外共有4個(gè)ADC上市，國(guó)內(nèi)尚處空白
目前全球共有4個(gè)ADC上市，分別是武田的Adcetris、羅氏的Kadcyla、輝瑞的Besponsa和Mylotarg。其中，Mylotarg是全球第一個(gè)上市的ADC，于2000年獲FDA批準(zhǔn)上市，但由于技術(shù)受限導(dǎo)致致死性**的產(chǎn)生，于2010年主動(dòng)撤市，2017年再度獲批。
這4個(gè)藥物尚未在國(guó)內(nèi)獲批。
（資料來(lái)源于FDA、各公司官網(wǎng)）
根據(jù)湯森路透數(shù)據(jù)庫(kù)Cortellis顯示，2017年Adcetris全球銷售額達(dá)到6.4億美元，而2017年Kadcyla全球銷售額則達(dá)到9.14億瑞士法郎（約9.3億美元），接近成為重 磅 炸 彈。
科倫+榮昌生物+百奧泰-三駕馬車并駕齊驅(qū)
科倫的A166是全球首個(gè)通過(guò)賴氨酸定點(diǎn)定量偶聯(lián)、具有創(chuàng)新連接子和高活性毒素小分子的第三代抗HER2 ADC，擬用于HER2陽(yáng)性乳腺癌、胃癌等惡性腫瘤的治療。另外，也是國(guó)內(nèi)首個(gè)中美雙報(bào)品種。
榮昌生物開(kāi)發(fā)的RC48（注射用重組人源化抗HER2單抗+MMAE）是國(guó)內(nèi)第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的ADC藥物，RC48是用于治療HER2 過(guò)度表達(dá)的胃癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、膀胱癌等多種癌癥的抗體偶聯(lián)藥物，通過(guò)"精確制導(dǎo)"直達(dá)癌細(xì)胞內(nèi)部，達(dá)到治療腫瘤的目的。
根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)的信息，RC-48登記啟動(dòng)了兩項(xiàng) I 期研究。
百奧泰的BAT8001直接跳過(guò) II 期臨床，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入III期臨床的國(guó)產(chǎn)ADC 藥物，開(kāi)發(fā)進(jìn)度反超榮昌生物。藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，BAT8001開(kāi)展了一項(xiàng)在晚期Her2陽(yáng)性乳腺癌中開(kāi)展的III期、平行分組、陽(yáng)性對(duì)照研究。
作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長(zhǎng)解讀行業(yè)法規(guī)、最新藥研動(dòng)態(tài)等。
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