當(dāng)下，隨著社會(huì)的快速發(fā)展，人們的生活習(xí)慣及生活水平有了很大改變與改善，這也帶來(lái)了許多健康問(wèn)題，其中的問(wèn)題之一就是糖尿病、痛風(fēng)等代謝疾病發(fā)病率激增。數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)的痛風(fēng)患者已達(dá)8千余萬(wàn)，并且年增長(zhǎng)率達(dá)9.7%，預(yù)計(jì)在2020年患者數(shù)將超1億，防治形勢(shì)非常嚴(yán)峻。
對(duì)于痛風(fēng)的治療，長(zhǎng)期以來(lái)一直以秋水仙堿作為首選治療藥物。對(duì)于急性痛風(fēng)，秋水仙堿一般在1-2天就可以實(shí)現(xiàn)對(duì)癥狀較好的控制。該藥物主要是通過(guò)阻止趨化因子釋放以及有絲分裂紡錘體形成，從而抑制微管的形成以及抑制中性粒細(xì)胞活性，進(jìn)而達(dá)到很好的消除痛風(fēng)炎癥的效果。但不足的是，秋水仙堿會(huì)產(chǎn)生嘔吐、腹瀉等副作用，過(guò)量使用還有中毒致死的風(fēng)險(xiǎn)。因此，目前已有美國(guó)等地不在將秋水仙堿作為痛風(fēng)首選治療藥物。
除了秋水仙堿，非甾體類抗炎藥及糖皮質(zhì)激素也可用于痛風(fēng)炎癥癥狀的緩解。相對(duì)來(lái)說(shuō)，由于非甾體類抗炎藥的副作用較小，一般先使用非甾體類抗炎藥（吲哚美辛、萘普生等）來(lái)緩解痛風(fēng)炎癥癥狀。對(duì)于非甾體類抗炎藥無(wú)效的病例，再進(jìn)一步使用糖皮質(zhì)激素控制炎癥。但糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致胃腸道潰瘍、皮膚炎癥等不良反應(yīng)，且會(huì)產(chǎn)生藥物依耐性，因此不適合長(zhǎng)期服用。
對(duì)于以上使用控制炎癥的方法來(lái)治療痛風(fēng)，一般只能在短期內(nèi)控制病癥，但不能實(shí)現(xiàn)痛風(fēng)的根治，也就是說(shuō)"治標(biāo)不治本"。研究證明，痛風(fēng)產(chǎn)生的主要原因是血尿酸水平升高，而導(dǎo)致血尿酸水平升高原因主要有二：一是體內(nèi)尿酸生成量增大；二是患者尿酸未能及時(shí)排出。針對(duì)這些病因，世界各大藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)又相繼開(kāi)發(fā)了多種其他類"治本"的痛風(fēng)藥物（表1）。
表1 近年來(lái)開(kāi)發(fā)的主要痛風(fēng)藥物
如表1所示，別嘌醇是目前唯一能一直尿酸合成的藥物，是慢性痛風(fēng)治療的首選藥物。該藥物主要通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶來(lái)阻止體內(nèi)尿酸的生成，但會(huì)在一定程度上增加腎 臟排泄尿酸前體--次黃嘌呤和黃嘌呤的負(fù)荷。
此外，武田制藥旗下的非布司他、Fuji Yakuhin旗下的托匹司他、Savient旗下的培格洛替酶、阿斯利康旗下的雷西納德以及Ironwood旗下的Duzallo都是近年來(lái)關(guān)注度較高的痛風(fēng)藥物，這些藥物的主要作用機(jī)制就是降低機(jī)體尿酸，許多在痛風(fēng)治療史上還具有里程碑意義，比如：培格洛替酶是第一個(gè)不經(jīng)胃腸道吸收的痛風(fēng)治療藥；Duzallo是FDA批準(zhǔn)史上的首款痛風(fēng)復(fù)方藥物。
當(dāng)然，痛風(fēng)的藥物開(kāi)發(fā)并非一帆風(fēng)順，比如促尿酸排泄藥物苯溴馬隆曾上市后又在多國(guó)退市，主要原因是其副作用太大，可誘發(fā)爆發(fā)性肝炎。該藥物在上世紀(jì)70年率先在法國(guó)上市，但自2003年被報(bào)道具有嚴(yán)重肝**后在多國(guó)陸續(xù)撤市，但德國(guó)、日本、新加坡等國(guó)仍在使用。在我國(guó)，苯溴馬隆雖然進(jìn)入了醫(yī)保，但我國(guó)相繼出臺(tái)了多個(gè)文件，對(duì)其用量、禁忌進(jìn)行了嚴(yán)格管控。此外，進(jìn)入我國(guó)《醫(yī)保藥品目錄》的痛風(fēng)藥物還有：非布司他、別嘌醇、秋水仙堿和丙磺舒。
隨著社會(huì)的發(fā)展以及人口老齡化現(xiàn)象的加劇，痛風(fēng)發(fā)病率在未來(lái)數(shù)年內(nèi)必然還將呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，使用藥物來(lái)對(duì)病情進(jìn)行管控是必經(jīng)之路。從以上分析可以看出，在過(guò)去的數(shù)年里，痛風(fēng)藥物的研發(fā)取得了較大的進(jìn)展，但從治療現(xiàn)狀來(lái)看，痛風(fēng)藥物布局并不令人十分樂(lè)觀，更為有效、低副作用的安全藥物依然是廣大患者的迫切訴求。
作者簡(jiǎn)介：木子，藥學(xué)碩士，生物制藥專業(yè)，長(zhǎng)期從事新藥研發(fā)，長(zhǎng)期關(guān)注剖析國(guó)內(nèi)外藥物市場(chǎng)動(dòng)態(tài)，擅長(zhǎng)生物藥物及小分子藥物研發(fā)。
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