根據(jù)Acta Neuropathologica(IF 12.213)發(fā)表的一項(xiàng)新研究，外泌體可以介導(dǎo)阿爾茨海默病（AD）**淀粉樣蛋白-β（Aβ）的細(xì)胞間的病理傳播。此外，研究人員能夠阻止這種外泌體介導(dǎo)的傳播，這表明該機(jī)制是阿爾茨海默病中的新型治療靶點(diǎn)。
先前的研究已經(jīng)證明Aβ可以以朊病毒樣的方式從一個(gè)細(xì)胞傳播到另一個(gè)細(xì)胞。然而，Aβ在細(xì)胞間轉(zhuǎn)移的機(jī)制尚不清楚。在他們的新研究中，Martin Hallbeck及其同事研究了外泌體在轉(zhuǎn)移**淀粉樣蛋白-β寡聚體（oAβ）中是否有作用。
“外泌體由胞內(nèi)體而形成，我們從早期的研究中得知，Aβ的細(xì)胞內(nèi)**聚集體通常在胞內(nèi)體中結(jié)束，”Hallbeck解釋說。 “從這個(gè)角度來看，我們推測這些聚集體可能以外泌體的形式出現(xiàn)，從而傳播到下一個(gè)細(xì)胞。”
為了驗(yàn)證他們的假設(shè)，研究人員首先分析了四名AD患者的死后腦樣品中oAβ的細(xì)胞定位。他們確定oAβ與外泌體共定位。此外， AD患者的外泌體相關(guān)oAβ濃度高于沒有患有神經(jīng)疾病的患者。
為了確定外泌體是否可以在細(xì)胞之間轉(zhuǎn)移oAβ，研究人員從AD患者的死后腦組織中分離出外泌體，并將它們在培養(yǎng)的細(xì)胞系中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。“不僅這些外泌體會(huì)被細(xì)胞吸收，而且這些細(xì)胞還將外泌體攜帶的oAβ傳播到另一組共培養(yǎng)細(xì)胞中，”Hallbeck解釋說。“這個(gè)傳播過程也會(huì)對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞產(chǎn)生**。”
6.25-1-2
體外培養(yǎng)的人類神經(jīng)細(xì)胞攝取來自阿爾茨海默病腦組織外泌體的示意圖。 外泌體（綠色）和淀粉樣蛋白-β寡聚體（紅色）能夠共定位（黃色）。 圖片來自M. Hallbeck實(shí)驗(yàn)室。
**oAβ可以通過外泌體傳播的這個(gè)過程，是否可以用一些方法抑制掉。 Hallbeck及其同事進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證是否可以阻止外泌體和其有毒貨物離開細(xì)胞，或阻止它們進(jìn)入。
“令人興奮的是，通過siRNA抑制外泌體的形成和釋放以及使用外泌體吸收的抑制劑可以阻止外泌體、寡聚體和**oAβ的傳播，”Hallbeck說。
研究結(jié)果可能對(duì)研究AD的領(lǐng)域帶來新的影響。研究人員說，來自AD患者的外泌體和來自對(duì)照個(gè)體的外泌體之間的差異意味著可以使用含有oAβ的外泌體作為疾病的生物標(biāo)志物，盡管需要進(jìn)一步的工作來證實(shí)這種可能性。但也許最令人興奮的是這種新的治療方法具有可能性。
“這項(xiàng)工作和其他一些研究蛋白質(zhì)聚集形式的潛在受體的研究表明，疾病傳播背后的這些機(jī)制可以作為新藥或者新治療方式的靶標(biāo)。”Hallbeck總結(jié)說。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
