近日，ObsEva SA生物醫(yī)藥公司公布了子宮內(nèi)膜異位癥新藥linzagolix的2b期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。該公司還確定了即將進(jìn)行的3期臨床試驗(yàn)的兩種劑量。
子宮內(nèi)膜異位癥伴有多種癥狀，最常見(jiàn)的是月經(jīng)期間的嚴(yán)重疼痛以及整個(gè)月經(jīng)周期或性 交期間的慢性盆腔疼痛。此外，它還是不育的主要原因。據(jù)世界子宮內(nèi)膜異位癥研究基金會(huì)（The World Endometriosis Research Foundation）估計(jì)，該疾病影響十分之一生育期的婦女，在全世界影響約1.76億女性患者。
Linzagolix是一種新型口服GnRH受體拮抗劑，在晚期臨床開(kāi)發(fā)中具有潛在的“best-in-class”特征，治療與子宮肌瘤相關(guān)的子宮內(nèi)膜異位癥和嚴(yán)重月經(jīng)出血相關(guān)的疼痛。Linzagolix通過(guò)結(jié)合和阻斷腦垂體中的GnRH受體，最終減少卵巢的雌激素生成。鑒于這一類藥物的報(bào)告結(jié)果和復(fù)雜的藥理學(xué)模型，linzagolix正在兩種給藥方案中進(jìn)行開(kāi)發(fā)，盡可能為子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤的廣泛患者群體提供合適的療法。其中一種給藥方案為無(wú)需在大多數(shù)患者中使用反向添加療法（ABT）的部分雌二醇抑制，另一種需要使用反向添加療法的完全或接近完全的雌二醇抑制。
此次公開(kāi)的2b期臨床試驗(yàn)EDELWEISS是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估多個(gè)劑量linzagolix在327名女性患者中的安全性和有效性。這些患有中度至重度子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛的患者來(lái)自美國(guó)和歐洲的64家婦科診所。在兩個(gè)月經(jīng)周期的導(dǎo)入階段確定基線疼痛水平之后，患者將每日一次接受口服linzagolix（50毫克，75毫克，100毫克或200毫克）或安慰劑達(dá)12周。EDELWEISS的主要終點(diǎn)為月經(jīng)和非月經(jīng)綜合性骨盆疼痛減少至少30％，根據(jù)語(yǔ)言評(píng)價(jià)量表（VRS）評(píng)定并使用每日電子日記記錄。量表范圍為0分（無(wú)疼痛）至3分（嚴(yán)重疼痛）。平均基線總體疼痛評(píng)分為1.7，月經(jīng)疼痛為2.1，非月經(jīng)疼痛為1.6。
研究在三個(gè)高劑量上達(dá)到了主要終點(diǎn)，其中接受75毫克劑量的患者緩解率為61.5％，安慰劑為34.5％。對(duì)于月經(jīng)疼痛，接受200毫克劑量的患者報(bào)告緩解率為78.9％，安慰劑為28.5％。75毫克和100毫克劑量的非月經(jīng)疼痛緩解率終點(diǎn)也達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著，分別為58.5％和61.5％。此外，根據(jù)子宮內(nèi)膜異位癥健康量表-30（EHP-30），患者整體印象變化量表（PGIC），患者整體印象嚴(yán)重度（PGIS），活動(dòng)障礙評(píng)分和改良Biberoglu和Behrman量表評(píng)價(jià)，75毫克至200毫克的linzagolix顯著且一致地改善了排便困難和患者健康。所有劑量下，性 交困難癥狀也有所改善，并且在200毫克時(shí)達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著。研究還觀測(cè)到，在第12周時(shí)，血清雌二醇中值水平在200毫克時(shí)為12pg/ml，75毫克時(shí)為48pg/ml，表明在較高劑量時(shí)完全抑制雌二醇，在75毫克時(shí)部分抑制。Linzagolix的安全性和耐受性良好。
ObsEva首席執(zhí)行官兼共同創(chuàng)始人Ernest Loumaye博士說(shuō)：“我們對(duì)今天的EDELWEISS研究結(jié)果感到非常滿意，我們相信這些數(shù)據(jù)有力地支持了linzagolix的治療潛力，改善子宮內(nèi)膜異位癥患者的癥狀和健康。另外，我們相信這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)了ObsEva的愿景和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)策略，很大部分的患者無(wú)需使用反向添加激素替代療法的完全雌二醇抑制。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，我們計(jì)劃在年底前進(jìn)入3期臨床，使用兩種劑量的linzagolix。”
耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科和生殖科學(xué)主任Hugh Taylor博士評(píng)論道：“鑒于對(duì)治療眾多患有子宮內(nèi)膜異位癥患者新療法的巨大需求，linzagolix能夠提供一系列有效的用藥方案來(lái)滿足患者的個(gè)體化需求，這非常令人鼓舞。”
目前，EDELWEISS試驗(yàn)的患者繼續(xù)接受12周的linzagolix治療。包括骨密度（BMD）評(píng)估在內(nèi)的24周數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在2018年第四季度推出。ObsEva隨后計(jì)劃向監(jiān)管機(jī)構(gòu)尋求反饋意見(jiàn)，并且在2018年底獲得3期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的意見(jiàn)。
我們期待這款新藥能夠順利進(jìn)入到3期試驗(yàn)，早日為廣大患有此類癥狀的女性患者減少疼痛，帶來(lái)康復(fù)。
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