吸入劑(Inhalants) 是一種非常重要的非口服、非注射給藥劑型，該劑型將氣溶膠技術(shù)與呼吸系統(tǒng)解剖、生理、組織學(xué)等特點(diǎn)相結(jié)合，可發(fā)揮局部或全身作用。相對(duì)于其他劑型，吸入劑具有起效快、用量少，不良反應(yīng)少，使用方便，患者依從性好等諸多優(yōu)點(diǎn)。也正是由于其這些獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，目前全球哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系統(tǒng)疾病治療藥物中，吸入劑占比將近八成。
近年來，受空氣質(zhì)量等因素影響，哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率不斷上升，這些疾病的治療方式及相應(yīng)藥物也備受關(guān)注。哮喘及慢性阻塞性肺病吸入型治療藥物的發(fā)展歷程如圖一所示。
圖一 哮喘及慢性阻塞性肺病吸入型治療藥物
對(duì)于哮喘，在20世紀(jì)50年代，主要使用口服可的松進(jìn)行治療，后面又相繼開發(fā)了更為強(qiáng)效的氫化可的松等口服皮質(zhì)激素，但較強(qiáng)的系統(tǒng)性副作用限制了其使用。首個(gè)β2腎上腺激動(dòng)劑，salbutamol (albuterol，舒喘寧)在20世紀(jì)60年代被用于哮喘的治療。雖然相對(duì)于舒喘寧等皮下及靜脈注射劑，舒喘寧的吸入劑療效明顯且安全性高，但由于作用時(shí)間短（4h）而限制了其使用。因此，藥物開發(fā)人員又相繼開發(fā)了長(zhǎng)效（2日/劑）β2腎上腺素激動(dòng)劑salmeterol（沙美特羅）以及副作用更小的吸入型皮質(zhì)激素，比如倍氯米松二丙酸鹽。并且，后來的研究發(fā)現(xiàn)，將吸入型皮質(zhì)激素與β2腎上腺素激動(dòng)劑聯(lián)用（如沙美特羅與氟替卡松丙酸酯）對(duì)輕中度哮喘治療具有很強(qiáng)的協(xié)同作用。
而對(duì)于慢性阻塞性肺?。–OPD），20世紀(jì)70年代，異丙托溴銨由于具有短效的毒蕈堿受體拮抗作用，因而作為支氣管擴(kuò)張劑用于COPD的治療。此后，藥物開發(fā)人員又開發(fā)了長(zhǎng)效毒蕈堿受體拮抗劑（LAMA）已被使用包括噻托溴銨，烏頭氯銨和aclidinium。與異丙托溴銨相比，噻托溴銨對(duì)毒蕈堿受體表現(xiàn)出較高的親和力，并且與M3毒蕈堿受體的解離速度較慢，每天只需給藥一次。但由于COPD的復(fù)雜性，這些藥物依舊難以滿足治療需求。因此，藥物研發(fā)人員進(jìn)一步研發(fā)了吸入劑，如Trelegy Ellipta（糠酸氟替卡松/ umeclidinium /維蘭特羅）。
雖然目前對(duì)于哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系統(tǒng)疾病的治療取得了很大進(jìn)展，但其治療現(xiàn)狀并不非常樂觀，尤其是對(duì)嚴(yán)重哮喘（占哮喘患者10%-20%）等疾病，目前的治療藥物效果有限。因此，進(jìn)一步的藥物開發(fā)仍又很大的必要，這也是目前抗炎藥物的主要研究領(lǐng)域。而對(duì)于這些疾病新型藥物的開發(fā)，目前主要集中于吸入劑的開發(fā)。
業(yè)內(nèi)專家指出：對(duì)于哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系統(tǒng)疾病，首選吸入給藥途徑治療上述疾病已成為全球共識(shí)。主要有以下幾點(diǎn)原因：。A.吸入劑可在呼吸道中復(fù)制病原體的地點(diǎn)持續(xù)保持高濃度的局部濃度，從而將產(chǎn)生抗藥性的風(fēng)險(xiǎn)降至； B.肺部吸收表面積大、毛細(xì)血管網(wǎng)豐富，而且肺泡上皮細(xì)胞層薄，從而使得物質(zhì)交換距離短、速度快；肺部的生物代謝酶分布集中，生物活性低從而減少對(duì)蛋白質(zhì)的水解，使得蛋白質(zhì)和多肽易通過肺泡表面被快速吸收;C.肺部給藥可以避免肝 臟首過效應(yīng)，從而大大提高藥物的生物利用度。
值得一提的是，除了哮喘、慢性阻塞性肺病，囊性纖維化、特發(fā)性肺纖維化、特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓等肺部疾病的治療藥物仍然存在很大的開發(fā)空間，這需要我們制藥工作者為之不懈努力！
參考：
1.《Current approaches to the discovery of novel inhaled medicines》；
2.《Therapeutic novelties of inhaled corticosteroids and bronchodilators in asthma》
3.《Pharmaceutical and biotechnological aerosols for cystic fibrosis therapy.》.
作者簡(jiǎn)介：木子，藥學(xué)碩士，生物制藥專業(yè)，長(zhǎng)期從事新藥研發(fā)，長(zhǎng)期關(guān)注剖析國(guó)內(nèi)外藥物市場(chǎng)動(dòng)態(tài)，擅長(zhǎng)生物藥物及小分子藥物研發(fā)。
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