艾伯維（AbbVie）公司今日宣布，其3期臨床試驗SELECT-EARLY取得積極的頂線結(jié)果。結(jié)果顯示，與甲氨蝶呤（methotrexate）對比，兩種劑量的upadacitinib（每日一次15 mg和30 mg）均在12周達(dá)到了ACR50（ACR20/50/70是美國風(fēng)濕病學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)，表示在關(guān)節(jié)腫脹方面有20%/50%/70%的改善）的主要終點，在24周達(dá)到了臨床緩解的主要終點，以及所有次要終點。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎影響了全球約2370萬人，是一種慢性和衰弱性疾病。在發(fā)達(dá)國家中，成年人發(fā)病率為0.5%至1%之間，中年發(fā)病率，女性發(fā)病率是男性的2.5倍。在2013年，有38000人死于該病。雖然該疾病的病因尚不清楚，但可能受遺傳和環(huán)境因素的綜合影響，導(dǎo)致身體的免疫系統(tǒng)攻擊關(guān)節(jié)，引發(fā)疾病。甲氨蝶呤是常用的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的一線療法，但是很多患者對其不響應(yīng)或不能耐受。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效早期干預(yù)，對控制病情進(jìn)展，預(yù)防關(guān)節(jié)永久損傷和身體功能受損是至關(guān)重要的。盡管有多種可用的治療方法，但許多類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者仍未達(dá)到臨床緩解或低疾病活動（LDA）的目標(biāo)。
由艾伯維開發(fā)的upadacitinib是一種在研口服Janus激酶亞型1（JAK1）選擇性抑制劑。JAK屬于細(xì)胞質(zhì)酪氨酸激酶家族，其功能是轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞因子（如干擾素）介導(dǎo)的信號，共有四種JAK亞型，亞型之間有重疊的結(jié)合對象。這種激酶家族的抑制劑已經(jīng)顯示出治療某些炎性和自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和克羅恩病）的功效。然而，第一代藥物缺乏亞型選擇性，導(dǎo)致藥物的劑量依賴性副作用。Upadacitinib是第二代Janus激酶抑制劑，其對JAK1亞型具有高度選擇性。Upadacitinib正在多個適應(yīng)癥中進(jìn)行臨床研究，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、強直性脊柱炎和特應(yīng)性皮炎。
SELECT-EARLY是一項3期多中心、隨機(jī)、雙盲、平行組、主動比較對照研究，旨在評估在未接受過甲氨蝶呤治療的患者中，upadacitinib與甲氨蝶呤相比，單藥治療中度至重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成人患者的安全性和有效性。主要終點包括與甲氨蝶呤相比，12周時患者達(dá)到ACR50的比例，以及在24周時以DAS28[CRP]（以C-反應(yīng)蛋白[CRP]值進(jìn)行的疾病活動評分）評估的臨床緩解。關(guān)鍵次要終點包括達(dá)到ACR20、ACR70和LDA的患者比例，次要終點包括修飾的總夏普得分（mTSS）改變和健康評估問卷殘疾指數(shù)（HAQ-DI）的變化。該試驗?zāi)壳叭栽谶M(jìn)行中，包括48周的隨機(jī)、雙盲治療期，隨后是長達(dá)4年的長期跟蹤研究。
▲SELECT-EARLY 臨床試驗結(jié)果（圖片來源：AbbVie官方網(wǎng)站）
試驗結(jié)果顯示，與甲氨蝶呤治療的患者相比，在第12周和第24周，兩種劑量的upadacitinib單藥治療均有較高的患者比例獲得了更好的緩解。并且在24周，與基線相比，upadacitinib顯著抑制了放射影像學(xué)進(jìn)展（mTSS評估），抑制了患者的關(guān)節(jié)損傷。因為關(guān)節(jié)損傷可以導(dǎo)致功能永久性喪失以至殘疾，所以對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者尤為重要。此外，upadacitinib的安全性與先前報道的結(jié)果一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。
艾伯維開發(fā)和首席科學(xué)官兼研究執(zhí)行副總裁Michael Severino博士表示：“艾伯維將在2018年下半年為upadacitinib提交監(jiān)管意見書，治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。SELECT-EARLY作為第5個關(guān)鍵3期臨床試驗，提供了大量證據(jù)，將進(jìn)一步支持upadacitinib成為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的重要新治療選擇。”
阿姆斯特丹風(fēng)濕免疫學(xué)中心主任，阿姆斯特丹大學(xué)（University of Amsterdam）和自由大學(xué)（Free University）風(fēng)濕病學(xué)教授Ronald van Vollenhoven博士說：“Upadacitinib兩種不同劑量的單藥治療都在半年之內(nèi)達(dá)到預(yù)期的臨床緩解目標(biāo)，這個結(jié)果非常令人感到鼓舞。SELECT-EARLY的結(jié)果顯示，upadacitinib可以最為額外單一療法，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期控制病情進(jìn)展，并有潛力降低沒有接受過甲氨蝶呤治療的患者的永久骨損傷和關(guān)節(jié)損傷的風(fēng)險。”
我們期待著艾伯維在下半年順利提交其全球監(jiān)管意見書，盡快為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者帶來福音！
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