數(shù)據(jù)顯示，抗生素用藥比例占據(jù)了兒童用藥總體市場的88%。通知要求，所有醫(yī)療機構(gòu)要全流程限制抗菌藥使用，重點加強兒童、老年人、孕產(chǎn)婦等重點人群抗菌藥物臨床應(yīng)用管理等。

       長期以來，不少醫(yī)生和患兒家屬的就醫(yī)觀念上還停留在“三素一湯”，即抗生素、激素、維生素和靜脈輸液。專家建議，要加快更新醫(yī)生和家長的用藥知識，改變理念，更加合理使用抗生素。

       貫徹落實“限抗令”的關(guān)鍵問題是首先要正確區(qū)分細菌還是病毒感染，抗生素對細菌有效而對病毒無效，由上海奧普生物率先提出的CS組合（CRP+SAA聯(lián)檢）可鑒別細菌病毒感染；PCT試驗既可敏感的檢測重癥細菌感染又能提示是否需要用抗生素以及停用抗生素的指標，因此CRP、SAA、PCT試驗常被人們譽為識別感染類疾病診斷的“新三大利器”，是貫徹落實“限抗令”的重要技術(shù)保障。下面對三大試驗的臨床應(yīng)用分別作介紹：

       一. CRP傳統(tǒng)試驗老樹開新花

       C-反應(yīng)蛋白（C-reactionprotein，CRP），當人體受微生物等多種因子侵襲后，體內(nèi)很快產(chǎn)生一種不正常的急性期反應(yīng)蛋白，這種蛋白能與肺炎鏈球菌C－多糖體起反應(yīng)。1930年Tillett和Francis首次闡述命名為CRP。

       CRP一個80多年的老試驗，近年臨床應(yīng)用相當廣泛可謂老樹開新花。臨床上常用于細菌和病毒感染的鑒別診斷，指導(dǎo)醫(yī)師有針對性應(yīng)用抗生素，對防止濫用抗生素，預(yù)防耐藥細菌的發(fā)生有重要意義。此外在疾病過程中可作療效觀察、病情評估、預(yù)后判斷、監(jiān)測疾病的活動情況和嚴重度，病情復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)歸變化均是重要指標。

       隨著CRP檢測技術(shù)的發(fā)展近年又有高敏CRP(hsCRP) ，其實它和普通常規(guī)CRP理化性質(zhì)完全相同,是同一種物質(zhì)，只是檢測方法學(xué)的敏感性更高。近年相繼采用超敏的技術(shù)大大提高了分析的靈敏度（檢測的限有的為0.15~0.50mg/L）。用這些超敏感方法所測定的CRP稱為超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hsCRP）。而普通常規(guī)CRP檢測的限為5-8mg/L。

       hsCRP臨床主要用于對心血管事件的的風(fēng)險預(yù)測和新生兒感染性疾病的輔助診斷。這是因為新生兒的肝 臟和免疫系統(tǒng)發(fā)育不完全,CRP的基礎(chǔ)水平通常很低（<1-2mg/L）。而新生兒的細菌感染往往發(fā)展很快，沒有足夠時間產(chǎn)生大量CRP，所以評判細菌感染的CRP值和成人不同,>2mg/L即有參考意義。如用常規(guī)CRP5-8mg/L報告的敏感度不能反應(yīng)出已有細菌感染的微小變化。(CRP值在0.15-5-8mg/L范圍內(nèi)均報告＜5-8mg/L而不能區(qū)分)而hsCRP可滿足新生兒細菌感染診斷的需求。

       近年已經(jīng)明確炎癥機制在冠心?。–HD）的發(fā)病和并發(fā)癥中起重要作用，作為一種急性時相反應(yīng)蛋白，hsCRP在心血管事件發(fā)生的預(yù)示和治療后預(yù)后判斷等方面有重要價值。hsCRP水平的升高與動脈粥樣硬化進程相關(guān)?，F(xiàn)在已將hsCRP作為冠心病人心血管事件發(fā)生的預(yù)測指標。

       美國波士頓心臟病專家里德克博士對28263例表觀健康老年婦女，進行了三年的跟蹤調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CRP是最強的危險指標，其顯著程度是膽固醇的二倍。越來越多的證據(jù)表明：隱藏在體內(nèi)的炎癥是引起心臟病的常見原因。里德克說：引發(fā)心臟病，炎癥比膽固醇更重要，因為CRP高的人患高血壓的風(fēng)險性比膽固醇含量高的人高一倍。如果炎癥和膽固醇同時增高，患心臟病和中風(fēng)的危險性比正常人高9倍。這項傳統(tǒng)理論的創(chuàng)新，國外已把CRP列為體檢的一項重要指標。這些觀點的提出，是對傳統(tǒng)血脂升高是主導(dǎo)冠心病密切相關(guān)理論的挑戰(zhàn)，使人們在關(guān)注血脂水平的同時，也應(yīng)時刻注意你的CRP的水平。

       美國疾控中心（CDC）與美國心臟病協(xié)會（AHA）建議，可根據(jù)hs-CRP水平對患者進行心血管病危險分類：即<1mg/L為相對低危險，1.0~3.0mg/L為中度危險，>3.0mg/L為高度危險，建議給予抗炎與抗栓同時治療，>10mg/L 表明可能存在其他感染（細菌或病毒感染）。并應(yīng)在其他炎癥控制以后重新采集標本重復(fù)檢測。

       二. SAA十CRP鑒別細菌病毒感染檢測新組合

       血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A protein SAA）是肝 臟中合成的急性時相蛋白，健康人在10mg/L以下。臨床應(yīng)用范圍更廣;細菌病毒感染、心血管疾病、腫瘤、移植排異、結(jié)核、淀粉樣病變、類風(fēng)關(guān)等多種疾病時均增高，是輔助診斷的新試驗。以感染性疾病為例，SAA檢測既可輔助診斷細菌病毒感染，又可動態(tài)觀察病情和療效并能有效指導(dǎo)臨床用藥,因此被人們譽為病毒感染輔助診斷的王牌試驗。雖然其主要的臨床意義與CRP相仿，但SAA、CRP的組合檢測更能體現(xiàn)優(yōu)勢互補，對細菌和病毒感染的診斷和鑒別診斷又多了一份依據(jù)，更能體現(xiàn)單項指標不能反映的臨床增值意義。組合檢測的特點和臨床意義簡述如下：

       1，SAA比CRP更為靈敏，它在病毒和細菌感染后約8h后開始升高且超過參考范圍上限時間早于高于CRP，升高更早，恢復(fù)時下降更快，幅度更大。因此在輕微感染，微弱的炎癥刺激SAA較CRP更靈敏。

       2，細菌和病毒感染鑒別診斷的意義：SAA在細菌和病毒感染的早期均可升高，而CRP對病毒感染時一般不增高的特點，因此兩者同時檢測可對早期細菌和病毒感染的鑒別診斷提供有力的數(shù)據(jù)。例如因物理因素所致的發(fā)熱和病毒感染引起的感冒，兩個病例同測CRP，都可能是正常結(jié)果，因而不能鑒別診斷，但加測SAA指標后，SAA增高者結(jié)合臨床癥狀提示病毒感染的趨向性又多了一份依據(jù)，兩者均增高細菌感染的可能性較大。二軍大長海醫(yī)院兒科蔣主任認為：在手足口病流行季節(jié),患兒如CRP正常SAA明顯增高者，結(jié)合臨床可為手足口病的診斷提供了一份重要證據(jù)。特別是在嬰幼兒感染性疾病的早期，細菌和病毒感染確是很難鑒別，而SAA和CRP的聯(lián)合檢測比單獨測CRP更有獨特的意義，更有利于小兒感染性疾病的早期診斷?？蓽p少不必要的抗生素應(yīng)用,有利于病人的早日康復(fù)和預(yù)防耐藥細菌形成。動態(tài)監(jiān)測SAA的濃度可以較好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用抗生素，SAA迅速下降至正常是疾病好轉(zhuǎn)和治療有效的標志。

       3、SAA對冠心病風(fēng)險預(yù)測的意義，SAA和hsCRP濃度的升高對預(yù)測健康人群未來發(fā)生心血管事件危險性的可能性呈正相關(guān)，因此SAA可作為心血管事件危險因素預(yù)測的評估指標。原用單一hsCRP雖有較高敏感性但特異性不高，使冠心病風(fēng)險性評估預(yù)測的正確性受影響，SAA＋hsCRP雙重指標應(yīng)用對冠心病風(fēng)險性評估和預(yù)測的正確性將成倍提高。

       三. PCT重癥感染的慧眼和抗生素應(yīng)用的指示燈

       PCT試驗的臨床應(yīng)用理論上最適用于嚴重細菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒血癥、敗血癥等的輔助診斷以及作為抗生素應(yīng)用指導(dǎo)的敏感指標。此外導(dǎo)致PCT異常的常見疾病有：嚴重創(chuàng)傷、燒傷、持續(xù)性心源性休克、重癥胰 腺炎、嚴重的腎功能損害、腫瘤晚期以及新生兒出生的最初幾天等均可見PCT增高。PCT的臨床應(yīng)用簡單地歸納為二個方面：

       一是全身性細菌感染的輔助診斷，根據(jù)PCT結(jié)果高低來判斷重癥感染可能性，如<0.5ng/ml一般不可能全身性細菌感染；0.5-2ng/ml很有可能是；2-10ng/ml全身性細菌感染的可能性較大；>10ng/ml非常有可能就是重癥細菌感染。

       二是抗生素的應(yīng)用指導(dǎo)以PCT結(jié)果作為抗生素推薦的原則，PCT<0．1 ng／ml強烈反對使用抗生素；0.25ng/ml不建議使用 (取決于臨床的實際情況，甚至可低于0．25 ng/ml)；PCT>0．5ng／ml提示存在嚴重細菌感染或膿毒癥，排除其他導(dǎo)致PCT增高的原因，則需要開始抗生素治療；在急診，PCT>o．25 ng／ml也可能意味著感染，如果有其他支持感染的證據(jù)則可以開始抗生素治療。作為抗生素療效判斷的標準：如果PCT在治療開始的72 h內(nèi)每天較前一天下降30％以上，認為治療有效，可繼續(xù)使用原抗生素；如果治療最初幾天內(nèi)PCT水平不降，提示該治療方案效果不佳，應(yīng)結(jié)合臨床情況調(diào)整治療方案。

       根據(jù)PCT水平確定抗生素療程：經(jīng)3～5 d的抗生素治療后應(yīng)用PCT進行評估。如果PCT水平較初始值下降90％以上，建議停止抗生素治療。