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CPHI制藥在線 資訊 Nature子刊:揭秘乳腺癌躲避治療的“冬眠”機(jī)制

Nature子刊:揭秘乳腺癌躲避治療的“冬眠”機(jī)制

來源:生物探索
  2018-05-24
癌癥復(fù)發(fā)是乳腺癌(BC)死亡的主要原因,其原因是休眠腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移爆發(fā)??茖W(xué)家此前已確定,乳腺癌細(xì)胞會潛伏在身體其他部位、并在幾年后重新崛起的機(jī)制。

       癌癥復(fù)發(fā)是乳腺癌(BC)死亡的主要原因,其原因是休眠腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移爆發(fā)??茖W(xué)家此前已確定,乳腺癌細(xì)胞會潛伏在身體其他部位、并在幾年后重新崛起的機(jī)制。昨天發(fā)表的一項(xiàng)最新研究表明,在人類細(xì)胞和活小鼠的實(shí)驗(yàn)中,通過藥物或基因操縱破壞這種機(jī)制,會使癌細(xì)胞癱瘓,并抑制其擴(kuò)散能力。

       相關(guān)成果以“Autophagy promotes the survival of dormant breast cancer cells and metastatic tumour recurrence”為題發(fā)表在《自然通訊》雜志上,這一成果為乳腺癌治療提供了一個(gè)有希望的目標(biāo)。

       當(dāng)疾病轉(zhuǎn)移到其他器官或身體部位時(shí),會導(dǎo)致約90 %的乳腺癌患者死亡??茖W(xué)家們一直致力于理解癌細(xì)胞是如何隱藏的(有時(shí)甚至?xí)[藏幾十年)以及到底是什么觸發(fā)了它們的再次覺醒。

       論文通訊作者、美國馬里蘭州國家癌癥研究所(National Cancer Institute,NCI)研究人員Kent Hunter 說:“我們的研究結(jié)果證明,乳腺癌細(xì)胞可以通過一種被稱為自噬(autophagy)的細(xì)胞過程在患者體內(nèi)存活很長時(shí)間。”

       自噬發(fā)生在任何或健康或癌變的細(xì)胞中。為了生存,這些細(xì)胞會重組內(nèi)部組件(reshuffles internal components),以適應(yīng)壓力和營養(yǎng)不良的環(huán)境。這使得細(xì)胞可以部分關(guān)閉,進(jìn)入類似冬眠的狀態(tài)。

       人乳腺癌細(xì)胞的三維培養(yǎng),DNA染色為藍(lán)色,細(xì)胞膜上的蛋白染色為綠色。圖片來源:NIH

       藏匿的細(xì)胞

       根據(jù)Hunter介紹,許多傳統(tǒng)的抗癌藥物都是針對分裂細(xì)胞設(shè)計(jì)的,然而,休眠細(xì)胞并不主動或頻繁分裂。此外,休眠細(xì)胞藏在身體其他地方,這有助于它們逃避輻射等局部治療。

       在這項(xiàng)研究的第一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中,由Hunter同事Laura Vera-Ramirez領(lǐng)導(dǎo)的研究人員將休眠的乳腺癌細(xì)胞注射到小鼠體內(nèi)。其中,一半的動物被使用了抑制自噬的藥物,而另一半則被使用了安慰劑或“假藥”("dummy" drug);第二個(gè)實(shí)驗(yàn)中,他們改變了控制自噬的基因。

       結(jié)果發(fā)現(xiàn),這兩種方法“顯著”降低了癌細(xì)胞的存活率,并限制了癌細(xì)胞的擴(kuò)散。在沒有自噬的情況下,癌細(xì)胞積累了有毒物質(zhì),并損害了它們自身的線粒體(細(xì)胞的能量產(chǎn)生單元)。

       研究人員認(rèn)為,這些發(fā)現(xiàn)有助于解釋為什么目前的治療方法常常不能根除乳腺癌細(xì)胞。

       “找到可行的治療方法這條道路還很漫長。必須進(jìn)行臨床試驗(yàn)以確定該治療是否對人類患者有效,另一方面,目前還不清楚這些發(fā)現(xiàn)是否適用于其他類型的癌癥。” Hunter總結(jié)道。

       

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