歐洲藥品管理局（EMA）藥物警戒風(fēng)險評估委員會（PARC）近日針對百健的多發(fā)性硬化癥藥物Zinbryta（daclizumab，達利珠單抗）發(fā)布了審查結(jié)論，同時對艾爾建的子宮肌瘤藥物Esmya（ulipristal acetate，醋酸烏利司他）發(fā)布了新的安全建議。
Zinbryta治療多發(fā)性硬化癥的風(fēng)險大于受益
PRAC發(fā)布審查結(jié)論，證實Zinbryta存在嚴重的、潛在致命的、可影響大腦、肝 臟及其他器官的免疫反應(yīng)風(fēng)險?；颊邚拈_始治療以及停止治療后的幾個月都有可能處于這種風(fēng)險之中，而且不可能預(yù)測哪些患者會受到影響。因此，PRAC確認了先前的結(jié)論，即Zinbryta治療的風(fēng)險大于其對多發(fā)性硬化癥患者的益處，全面評估報告將于近期發(fā)布。
根據(jù)EMA今年3月發(fā)布的建議，醫(yī)療保健專業(yè)人員應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測已接受了Zinbryta治療的患者。由于Zinbryta在歐盟已不再被授權(quán)，因此，PRAC的審查不會對該藥帶來直接后果。在2018年3月37日，應(yīng)百健的要求，Zinbryta在歐盟的上市授權(quán)已被撤回，該藥將不再在歐盟的醫(yī)院和藥房銷售。
Zinbryta由百健和艾伯維聯(lián)合開發(fā)，該藥分別于2016年5月和7月獲得美國和歐盟批準(zhǔn)上市，用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥成人患者的治療。Zinbryta是一種長效注射制劑，每月皮下注射一次，由患者自我注射給藥。Zinbryta的藥物標(biāo)簽中具有一個黑框警告，提示嚴重的安全性風(fēng)險，包括肝損傷和免疫性疾?。ㄈ缃Y(jié)腸炎癥、淋巴結(jié)腫大、過敏反應(yīng)）。
一般情況下，Zinbryta只應(yīng)用于對2種或2種以上多發(fā)性硬化癥藥物治療緩解不足的成人患者。Zinbryta的藥品標(biāo)簽中還提供了風(fēng)險評估與減災(zāi)策略的信息：醫(yī)療保健人員應(yīng)監(jiān)測患者的肝功能，患者在每次注射Zinbryta之前都應(yīng)進行血檢，并且在最后1次注射Zinbryta后持續(xù)監(jiān)測6個月。
迄今為止，全球已有超過10000例患者接受了Zinbryta治療。在歐洲，大多數(shù)患者是在德國接受了該藥治療。
PRAC對Zinbryta的審查是2018年2月26日應(yīng)歐盟委員會（EC）要求啟動的。3月6日，盡管審查仍在進行，PRAC建議立即暫停Zinbryta的上市授權(quán)并且啟動產(chǎn)品召回。根據(jù)當(dāng)時發(fā)布的初審結(jié)論，全球范圍內(nèi)已發(fā)生12例嚴重炎性腦病，包括腦炎和腦膜炎，其中3例死亡；而對現(xiàn)有證據(jù)的初步回顧表明，所報道病例中觀察到的免疫反應(yīng)可能與Zinbryta有關(guān)；此外，也可能與影響其他器官的嚴重免疫反應(yīng)相關(guān)。
3月8日，EC發(fā)布了一項具有法律約束力的決定，暫停上市授權(quán)。3月27日，根據(jù)Zinbryta上市授權(quán)持有人百健的要求，EC撤消了該藥的上市授權(quán)。
目前，PRAC已結(jié)束對Zinbryta現(xiàn)有證據(jù)的審查，相關(guān)報告將發(fā)送給EMA的人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）。由于Zinbryta在歐盟已不再授權(quán)，因此EC將不再采取任何進一步的行動。
Esmya治療子宮肌瘤存在嚴重肝損傷風(fēng)險
PRAC已完成對Esmya的審查，并針對該藥治療子宮肌瘤發(fā)布了新的安全措施，降低罕見但嚴重的肝損傷風(fēng)險。Esmya用于治療子宮肌瘤的中度至重度癥狀，該藥物已被證明能夠有效減少出血、貧血以及肌瘤體積。
此次審查是由于收到了8例嚴重肝損傷報告，對考慮了所有現(xiàn)有證據(jù)之后，PRAC得出結(jié)論，Esmya不能用于存在肝 臟問題的女性患者，而其他患者可以開始新的治療療程，只要她們有定期進行肝 臟檢查。
PRAC得出結(jié)論稱，Esmya可能與一些嚴重肝損傷病例有關(guān)，因此作出以下建議，降低該藥的風(fēng)險：
（1）Esmya不能用于已知存在肝 臟問題的女性患者；
（2）每個治療療程開始前應(yīng)進行肝功能檢查，如果肝酶水平超過正常上限的2倍，就不能開始治療；
（3）在治療的前2個療程及停止治療后的2-4周內(nèi)應(yīng)每月一次檢測肝功能。如果檢測異常（肝酶水平超過正常上限3倍），醫(yī)生應(yīng)停止治療并密切監(jiān)測患者；
（4）Esmya僅在不符合手術(shù)治療的女性患者中可用于一個以上的療程，對即將進行手術(shù)的患者應(yīng)僅繼續(xù)接受一個療程治療；
（5）應(yīng)在藥品包裝盒內(nèi)增加一張卡片，告知患者需要進行肝功能監(jiān)測，如果患者出現(xiàn)肝損傷癥狀（如疲勞、皮膚變黃、尿液變黑、惡心和嘔吐）應(yīng)趕緊聯(lián)系其醫(yī)生；
（6）應(yīng)開展研究確定Esmya對肝 臟的影響，以及上述這些措施是否能有效地降低了風(fēng)險。
PRAC的上述建議將被提交給CHMP，之后將由EC進行最終的法律裁決。
Esmya由艾爾建開發(fā)和銷售，該藥于2012年獲歐盟批準(zhǔn)。子宮肌瘤是在未絕經(jīng)女性子宮內(nèi)常見的一種良性（非癌性）腫瘤。據(jù)估計，已有76.5萬例患者接受了該藥治療。
該藥物活性成分為醋酸烏利司他，通過靶向結(jié)合細胞表面的孕酮受體、阻斷孕酮與該受體的結(jié)合發(fā)揮作用。由于孕酮可以促進子宮肌瘤的生長，醋酸烏利司他通過阻斷孕酮的作用從而減小肌瘤體積。
醋酸烏利司他也是一種單劑量緊急避孕藥ellaOne的活性成分，目前還沒有收到該藥相關(guān)的嚴重肝損傷病例報告，不需要關(guān)注這方面的風(fēng)險。
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