甲狀腺乳頭狀癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌和膽管癌……這些聽起來毫不相干的癌癥，卻可以用同一種方法治療。由德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心主導(dǎo)的一項首次在人體中進(jìn)行的臨床I期試驗首次表明，一種試驗性藥物對患有由RET受體酪氨酸激酶的改變引發(fā)癌癥的患者是有效和安全的。 這一藥物有望作為針對由RET驅(qū)動的癌癥的潛在療法，這類癌癥向來難以治療，其中包括髓狀癌、甲狀腺乳頭狀癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌和膽管癌等。
研究人員正在對口服藥物BLU-667進(jìn)行一項多中心、開放標(biāo)簽試驗。BLU-667是一種針對RET突變的高度選擇性強效抑制劑，目前正由Blueprint 醫(yī)藥公司開發(fā)，這項試驗的結(jié)果在近期芝加哥舉行的美國癌癥研究協(xié)會2018年度會議上作了匯報。
"對于治療帶RET變異的癌癥的有效藥物的急切需求尚未得到滿足，這是由于目前沒有高度有效的抑制劑被批準(zhǔn)專用于治療RET驅(qū)動的癌癥。" 試驗性癌癥療法助理教授Vivek Subbiah博士 (MD) 說，"當(dāng)前對這類癌癥的治療局限于常規(guī)化療和前幾代的多激酶抑制劑。這些療法的成功率有限，而且經(jīng)常引發(fā)嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的副作用。"
Subbiah正在研究BLU-667這種新型精確靶向藥物，概念驗證試驗已表明這一藥物可作為具有高度選擇性的RET抑制劑，擁有很好的活性和疾病控制能力。 該藥專門針對攜帶RET變異的癌癥，對非癌變器官副作用較少。
RET與一半的甲狀腺髓樣癌、20%的甲狀腺乳頭癌和1%至2%的非小細(xì)胞肺癌有關(guān)。 Subbiah的團(tuán)隊隨訪了43名不適合手術(shù)的晚期腫瘤患者。
試驗中還研究了26名甲狀腺髓樣癌患者、15名非小細(xì)胞肺癌患者和2名RET驅(qū)動的其他癌癥的患者。 "我們在大部分患者中都觀察到了腫瘤縮小和持久響應(yīng)，尤其是癌癥在化療和多激酶抑制劑治療后有進(jìn)展的患者。" Subbiah說，"我們的研究顯示對RET驅(qū)動的癌癥的總緩解率為37%，其中非小細(xì)胞肺癌和甲狀腺髓樣癌的緩解率分別為45%和32%。"
研究人員選擇BLU-667進(jìn)行研究的原因是，它對RET的選擇性比測試的其他激酶高100倍，并且已被證明能有效抑制門衛(wèi) （gatekeepers） 基因突變，這些突變與對多激酶療法的耐藥性有關(guān)。
總而言之，數(shù)據(jù)表明使用新一代激酶抑制劑進(jìn)行的精確靶向療法將極大影響對RET驅(qū)動的癌癥患者的治療。通過提供針對這一致癌驅(qū)動因素的高度選擇性的藥物，研究者們希望這種療法能讓患者從基因組圖譜技術(shù)的最新進(jìn)展中獲益，這些進(jìn)展已為激酶驅(qū)動的疾病患者的治療選擇帶來了變革。
目前，在非小細(xì)胞肺癌里，大約1%~2%的患者具有RER基因融合，在甲狀腺髓樣癌中有超過60%的患者具有RET基因突變，在乳頭狀甲狀腺癌中有10%的患者具有RET基因融合。做過多基因檢測的患者可以留意下看是否有RET基因突變或者融合。 BLU-667的臨床結(jié)果，宣告了精準(zhǔn)醫(yī)療針對RET突變癌癥又攻下一城。
參考：First-in-human clinical trial of new targeted therapy drug reports promising responses for multiple
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