今日，百健(Biogen)公司公布了其開發(fā)的SPINRAZA(nusinersen)在治療脊髓性肌萎縮癥(spinal muscular atrophy, SMA)方面的長期療效數(shù)據(jù)。從名為SHINE的開放標簽臨床3期試驗中獲得的中期數(shù)據(jù)表明，SPINRAZA能夠顯著延長最嚴重SMA患者的壽命，且能夠顯著改善遲發(fā)性(late-onset) SMA患者的運動能力。這些數(shù)據(jù)進一步證明了SPINRAZA在治療SMA方面的顯著療效和廣泛的適用性。
SMA是由于在腦干和脊髓中運動神經(jīng)元的丟失而導(dǎo)致的嚴重進行性肌肉萎縮和虛弱。最嚴重的SMA患者最終會癱瘓并且無法完成如呼吸和吞咽這些維持生命的最基本功能。SMA的病因是由于在SMN1基因中出現(xiàn)的基因變異，它們導(dǎo)致患者無法生成足夠的運動神經(jīng)元生存(survival motor neuron, SMN)蛋白，而SMN蛋白對維持運動神經(jīng)元的存活至關(guān)重要。在人體中存在著SMN1基因和SMN2基因，雖然兩個基因都能夠生成SMN蛋白，但是SMN2基因由于RNA剪接過程的變化通常表達的正常SMN蛋白數(shù)量很少。因此在SMN1基因功能失常后，SMN2基因表達的蛋白數(shù)量不足以彌補SMN1基因功能的缺失。
百健帶來的SPINRAZA是與Ionis Pharmaceuticals公司合作開發(fā)的反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide, ASO)藥物。它通過與SMN2基因轉(zhuǎn)錄形成的mRNA相結(jié)合，改變RNA的剪接過程，從而增加正常SMN蛋白的表達量。因此，這一療法可以在SMN1基因失活的SMA患者身上增加正常SMN蛋白的水平，從而維持運動神經(jīng)元的生存。SPINRAZA在2016年底獲得美國FDA批準成為首款治療SMA的療法。如今，該藥物已在歐盟、巴西、日本、韓國、加拿大等國家獲得批準治療SMA。
在名為SHINE的開放標簽臨床3期延長期研究中，曾經(jīng)參加其它SPINRAZA臨床試驗的SMA患者在臨床試驗結(jié)束后繼續(xù)接受SPINRAZA的治療。這一臨床試驗的目標是檢驗SPINRAZA的長期安全性和療效。參與這項試驗的患者可能接受長達5年的追蹤檢查。
參加SHINE臨床試驗的患者中一部分是曾經(jīng)參加名為ENDEAR臨床3期試驗的嬰兒型(infantile-onset)SMA患者。這些患者的SMA通常是最嚴重的類型，在ENDEAR臨床試驗中，65名患者接受了SPINRAZA的治療，24名患者接受了安慰劑治療。在SHINE臨床試驗中，曾經(jīng)接受安慰劑治療的患者轉(zhuǎn)為接受SPINRAZA的治療，而曾經(jīng)接受SPINRAZA治療的患者繼續(xù)接受治療。
截止到2017年6月30日的中期數(shù)據(jù)表明，SPINRAZA能夠在原先接受該療法或安慰劑治療的患者群中改善運動功能。在ENDEAR臨床試驗中接受SPINRAZA治療并且在SHINE試驗中持續(xù)接受治療的患者，在出現(xiàn)死亡或需要永久呼吸機協(xié)助前的平均存活期為73周，而對照組患者的這一數(shù)值為22.6周。在ENDEAR試驗結(jié)束后不需要永久呼吸機協(xié)助的對照組患者在轉(zhuǎn)為接受SPINRAZA治療后的平均無事故生存期(event-free survival)為9.2個月。
“這一分析表明，不管患者是在ENDEAR試驗中就開始接受治療，還是在SHINE試驗中從對照組轉(zhuǎn)為接受治療，SPINRAZA都可以改善他們的運動能力和增加無事故存活時間，”這項研究的負責人、德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心(UT Southwest Medical Center)的Diana Castro博士說：“它同時驗證了更早開始SPINRAZA治療的患者運動能力獲得更大的改善，而且隨著時間的推移能夠得到進一步改善。這一研究沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。”
另一項研究分析了SPINRAZA對癥狀相對較輕的SMA患者的療效。研究人員對接受治療的患者在6分鐘步行測試(Six-Minute Walk Test, 6MWT)中的表現(xiàn)和疲勞程度進行了測量。結(jié)果表明，接受SPINRAZA治療后的3年里，患者的行走距離從基線的250.5米平均增加了98米；而他們的疲勞程度從基線的14.8%平均降低了3.8%。
“這些數(shù)據(jù)再次表明SPINRAZA在廣泛的SMA患者群中表現(xiàn)出令人信服的療效，它能夠提高患者的活動和運動能力，對于那些最嚴重的患者來說，能夠提高他們生存的機會，”百健公司執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Alfred Sandrock博士說：“我們期待與醫(yī)療機構(gòu)、研究所和SMA團體繼續(xù)合作，將SPINRAZA帶給需要它的患者，不論他們年齡的大小、疾病的輕重和患病時間的長短。”
參考資料：
[1] New SPINRAZA? (nusinersen) Data Unveiled at AAN Annual Meeting Show Continued Improvement in Motor Function for Broad Age Range and Survival Benefit for Infants
[2] Spinraza
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