癌癥無藥可治把它變成另一種能治的癌癥

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來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯

2018-04-24

近日，《自然》子刊《Nature Medicine》上刊登了一項(xiàng)讓人大呼神奇的研究——來自瑞典的一群科學(xué)家們大開腦洞，通過一種簡(jiǎn)單的方法，竟把一類原本無藥可治的乳腺癌，變成了另一種容易治療的乳腺癌。在小鼠實(shí)驗(yàn)里，這一可行性已經(jīng)得到了充分驗(yàn)證。

▲本研究的通訊作者Kristian Pietras教授，給他的腦洞跪了……（圖片來源：Lund University）

我們知道，乳腺癌是一類復(fù)雜的疾病，背后有著多種病因。大約有70%的乳腺癌表達(dá)有激素受體（如ER和/或PR）。針對(duì)這些乳腺癌，目前已獲批上市的多種藥物均可對(duì)其進(jìn)行治療，患者的預(yù)后也有很好的保障。相比之下，大約有10%-15%的患者就沒有那么幸運(yùn)了。她們的乳腺癌類型被稱為“基底細(xì)胞樣乳腺癌”，不表達(dá)激素受體，因此現(xiàn)有的諸多療法對(duì)其治療效果均不佳?？梢韵胂?，此類乳腺癌極易復(fù)發(fā)，患者的總生存期也極不樂觀。

作為一名癌癥領(lǐng)域的專家，本研究的通訊作者Kristian Pietras教授與團(tuán)隊(duì)一道，想要為這些乳腺癌患者帶來福音。先前的許多研究發(fā)現(xiàn) ，基底細(xì)胞樣乳腺癌中往往有高水平的PDGF-CC，這兩者之間有啥關(guān)聯(lián)嗎？為了回答這個(gè)問題，研究人員們利用基因改造的方法，讓小鼠體內(nèi)編碼PDGF-CC的基因失活。隨后的實(shí)驗(yàn)結(jié)果讓他們大吃一驚——這些突變小鼠體內(nèi)的腫瘤尺寸竟然縮小了一半！

▲哪怕只是雜合體，也足以讓腫瘤尺寸縮小一半！（圖片來源：《Nature Medicine》）

這還不是最令人驚訝的。在這些突變小鼠的樣本，人們居然還觀察到了雌激素受體（ER）的高表達(dá)！正如上文所言，難治的基底細(xì)胞樣乳腺癌，其一大特點(diǎn)就是不表達(dá)激素受體。難道敲除PDGF-CC的表達(dá)，竟能給乳腺癌來個(gè)“偷梁換柱”，改變它們的類型不成？

說起來可能有些難以置信，但這還真是研究人員們觀察到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。在該實(shí)驗(yàn)里，他們?cè)谛∈笊砩戏謩e移植了帶有PDGF-CC的腫瘤，以及缺乏PDGF-CC的腫瘤。隨后，這些小鼠接受了乳腺癌經(jīng)典藥物tamoxifen的治療。在體內(nèi)，tamoxifen的活性代謝產(chǎn)物能有效結(jié)合雌激素受體（ER），從而控制ER陽(yáng)性乳腺癌的病情。

▲缺乏PDGF-CC，果然讓難治的乳腺癌變得好治了起來（右圖紅線）（圖片來源：《Nature Medicine》）

如研究人員們所預(yù)計(jì)的那樣，tamoxifen對(duì)帶有PDGF-CC的腫瘤毫無治療效果。而一旦腫瘤缺乏PDGF-CC，tamoxifen就展現(xiàn)出了明顯的療效，腫瘤體積銳減到前者的七分之一！使用抗體靶向PDGF-CC，也能起到類似的顯著療效。

隨后，研究人員們也闡明了這一發(fā)現(xiàn)背后的機(jī)理。原來，PDGF-CC能在癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞（CAF）中，激活多個(gè)基因的表達(dá)，而這些基因會(huì)催生出不表達(dá)ER等受體的惡性細(xì)胞，讓癌癥變得難治。這個(gè)發(fā)現(xiàn)連同小鼠中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果一道表明，靶向PDGF-CC，或許會(huì)成為一類極具潛力的乳腺癌療法。