近日,美國癌癥研究協(xié)會(AACR)2018年年會正在芝加哥如火如荼地召開。不僅免疫療法Keytruda和Opdivo表現(xiàn)亮眼,羅氏集團(tuán)(Roche Group)成員基因泰克(Genentech)的重磅免疫藥物Tecentriq(atezolizumab)也有突出表現(xiàn)。評估Tecentriq與Avastin加紫杉醇和卡鉑治療晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的3期臨床試驗(yàn)IMpower150表明,該組合療法在所有PD-L1亞組中顯著改善了無進(jìn)展生存期(PFS)。
據(jù)美國癌癥協(xié)會(ACS)估計,2018年將有超過23萬名美國人被診斷為肺癌,其中NSCLC占85%。據(jù)估計,美國約有60%的肺癌診斷時已是晚期階段。這些患者的預(yù)后情況不容樂觀,急需新的有效治療來緩解疾病,延長生命。
Tecentriq是一款抗PD-L1單抗,可以與腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤免疫細(xì)胞上的PD-L1結(jié)合,阻斷其與PD-1和B7.1受體的作用,從而重新激活T細(xì)胞,擊殺癌細(xì)胞。它目前已在美國獲批治療尿路上皮癌和NSCLC。Tecentriq加Avastin的治療方案可能增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對付廣泛癌癥的潛力,包括一線治療晚期NSCLC 。Avastin除了其確定的抗血管生成作用外,還可以通過抑制VEGF相關(guān)的免疫抑制,促進(jìn)T細(xì)胞腫瘤浸潤,并激活針對腫瘤抗原的T細(xì)胞應(yīng)答,從而進(jìn)一步增強(qiáng)Tecentriq的效果。
此次公開的IMpower150研究的最新結(jié)果表明,所有PD-L1亞組的PFS與Avastin加紫杉醇和卡鉑相比均得到顯著改善(8.3 vs. 6.8個月, HR=0.61; p<0.0001; CI%: 0.51-0.72),包括腫瘤為PD-L1陰性的患者。在具有EGFR敏感突變、ALK基因重排和肝轉(zhuǎn)移的患者中,也可觀察到具有臨床意義的PFS優(yōu)勢。其中,EGFR/ALK突變陽性亞組的PFS為9.7個月,對照組為6.1個月(HR=0.59);EGFR外顯子19缺失L858R組的PFS為10.2個月,對照組為6.1個月(HR=0.42);肝轉(zhuǎn)移組的PFS為8.2個月,對照組為5.4個月(HR=0.40)。重要的是,IMpower150最近抵達(dá)了它的總生存期(OS)共同主要終點(diǎn),顯示Tecentriq與Avastin聯(lián)合化療可以延長晚期肺癌患者的生命。
基因泰克肺癌特許經(jīng)營全球負(fù)責(zé)人Alan Sandler博士表示,這些特定亞組中的數(shù)字非常重要,因?yàn)檫@是研究人員第一次仔細(xì)研究這些患者的反應(yīng)。他們在PD-L1低表達(dá)和高表達(dá)者中都看到積極結(jié)果,突顯了高表達(dá)者可能從肺癌組合療法中獲益增加的趨勢,而低表達(dá)者也獲得了顯著的緩解。
羅氏首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人Sandra Horning博士表示:“通過我們在腫瘤表征領(lǐng)域的廣泛研究,我們正在開發(fā)幫助免疫系統(tǒng)發(fā)揮深遠(yuǎn)而持久的抗癌反應(yīng)的療法。Tecentriq與各種化療、靶向藥物和其它免疫療法的個體化組合,是我們?yōu)榘┌Y患者提供轉(zhuǎn)化結(jié)果的目標(biāo)所在。”
參考資料:
[1] AACR18: Roche spotlights promising subgroup responses for lung cancer combo with Tecentriq
[2] Roche topresent data on TECENTRIQ (Atezolizumab) and data from across its cancer immunotherapy portfolio at the 2018 American Association of Cancer Research (AACR) Annual Meeting
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