nivolumab和ipilimumab的腎癌免疫組合療法生存獲益突破

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作者：遇見未來來源：康健新視野

2018-04-16

今天來重磅爆料腎癌免疫療法新數(shù)據(jù)！在3月21日，醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）在線發(fā)表了一項(xiàng)大型3期臨床研究數(shù)據(jù)（代號CheckMate 214研究），針對既往未經(jīng)治療（初治）的腎透明細(xì)胞癌晚期患者，以靶向藥舒尼替尼為參照標(biāo)準(zhǔn)，兩個(gè)免疫藥聯(lián)合方案（PD-1抗體nivolumab+CTLA-4抗體ipilimumab），可進(jìn)一步顯著延長患者總生存期。

晚期腎細(xì)胞癌的發(fā)病率和死亡率較高。其現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)靶向用藥舒尼替尼，用于初治患者已獲得了大型隨機(jī)3期臨床數(shù)據(jù)，中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)9.5個(gè)月，客觀緩解率達(dá)25％，中位總生存期達(dá)29.3個(gè)月，副作用方面主要是血液學(xué)**。

而近年火爆的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，也在腎癌等多種癌癥領(lǐng)域表現(xiàn)不俗。PD-1抗體Nivolumab，對于既往經(jīng)抗血管生成靶向治療（包括舒尼替尼等）之后復(fù)治的晚期腎細(xì)胞癌患者，已經(jīng)證實(shí)了總生存（OS）獲益，而獲美國FDA批準(zhǔn)了上述適應(yīng)癥。針對細(xì)胞**T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA4）的抗體 Ipilimumab，也已獲FDA批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性黑素瘤的治療。

美國著名的Memorial Sloan Kettering癌癥中心的Robert J. Motzer博士（圖片來源：MSKCC）

nivolumab+ipilimumab的免疫組合豪華方案，有沒有潛在的更大突破獲益呢，甚至超越靶向治療？初步臨床數(shù)據(jù)提示，二者聯(lián)合治療晚期腎癌，客觀緩解率約40％，患者2年總生存率在67％~70％左右。

而最新來自紐約市Memorial Sloan Kettering癌癥中心Robert J. Motzer博士及其同事的重要臨床數(shù)據(jù)則提示，nivolumab序貫聯(lián)合ipilimumab的豪華免疫方案，竟然比靶向療法可以更進(jìn)一步提高OS獲益。

PD-1免疫組合療法顯著提高晚期腎癌的OS獲益（圖片來源：NEJM）

臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)

專門針對先前未經(jīng)治療的透明細(xì)胞晚期腎細(xì)胞癌成人患者，總體入組了1096例患者，按1:1比例隨機(jī)分成2組，一組550例使用上述免疫藥兩藥序貫聯(lián)合治療（nivolumab每3周一次循環(huán)連續(xù)4周期后，序貫使用ipilimumab每2周循環(huán)），另一組546例患者口服舒尼替尼每天一次，持續(xù)使用4周。這兩組患者中，按照國際轉(zhuǎn)移性腎癌數(shù)據(jù)庫聯(lián)盟（IMDC）腎癌預(yù)后分型標(biāo)準(zhǔn)，大部分患者的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)，都屬于中度或高度風(fēng)險(xiǎn)：中高?；颊咴诿庖忒煼ńM有425例，舒尼替尼組有422例。這項(xiàng)臨床研究的主要終點(diǎn)，主要是對比兩組的中高?；颊叩目偵妫∣S），客觀緩解率（ORR）和無進(jìn)展生存(PFS)。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

中位隨訪25.2個(gè)月后，對于中危和低?；颊叨?，無論總生存獲益，還是客觀緩解率，免疫聯(lián)合治療與對照組相比，都有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的提高，有意思的是，無進(jìn)展生存期獲益，未達(dá)到預(yù)設(shè)的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

免疫組合療法組和舒尼替尼組：

18個(gè)月OS率，分別為75％和60％；

中位總生存期，分別是未達(dá)到和26個(gè)月；

中位PFS，分別是11.6個(gè)月和8.4個(gè)月；

客觀緩解率，分別是42%和27%。

無論緩解率改善，還是OS獲益，全面勝利！nivolumab和ipilimumab的豪華免疫組合方案，對于既往未經(jīng)治療的中高危型晚期腎癌，進(jìn)一步取得了顯著突破。

晚期腎細(xì)胞癌患者的預(yù)后危險(xiǎn)度分級的依據(jù)，主要包括臨床評估和實(shí)驗(yàn)室檢查兩方面，大體分為低位、中危、高危，而中高危者占到所有晚期腎癌的75%，代表性。這也正是MSKCC此次重磅臨床數(shù)據(jù)中所關(guān)注的獲益人群，nivolumab和ipilimumab免疫組合療法，將可為大部分的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)較差的晚期腎癌患者，帶來總生存期獲益突破。

參考資料：

[1] Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma

[2] The new england journal o f medicine官網(wǎng)

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