RNAi療法顯著降低乙肝表面抗原有望攻克慢性乙肝

熱門推薦：慢性乙肝 , RNAi療法 , 乙肝表面抗原 ,

來源：藥明康德

2018-04-13

日前，Arrowead Pharmaceuticals公司在歐洲肝臟研究學會（European Association for the Study of the Liver，EASL）2018年國際肝臟大會（The International Liver Congress 2018）上發(fā)布了該公司治療乙型肝炎病毒（HBV）感染的RNAi療法ARC-520的臨床試驗結(jié)果。數(shù)據(jù)表明，ARC-520與治療乙肝的標準療法相結(jié)合，可以顯著降低并且長期抑制患者的乙肝表面抗原水平（HBsAg）。

慢性乙肝病毒感染是世界上最常見的嚴重肝臟感染，在世界范圍內(nèi)有4億名患者。雖然很多慢性乙肝患者沒有明顯癥狀，但是他們?nèi)匀粫筛咚降牟《綝NA和抗原。長期持續(xù)的抗原表達會導致炎癥和細胞壞死，從而引發(fā)肝硬化和肝癌。乙肝是80%原發(fā)性肝癌的原因。

目前對慢性乙肝的標準療法為口服核苷酸/核苷類似物（nucleotide/nucleoside analogs，NUCs）或干擾素注射。NUCs雖然耐受性很好，但是患者如果停止服藥，病毒復制會迅速再度升高，這意味著他們需要一生都服用藥物。開發(fā)出能夠在一次治療后長期抑制病毒復制的創(chuàng)新療法是患者和研究人員的共同期望和目標。

Arrowhead公司開發(fā)的ARC-520療法是一種利用RNAi技術治療慢性乙肝的創(chuàng)新療法。ARC-520能夠靶向HBV在肝細胞中形成的共價閉合環(huán)狀DNA（covalently closed circular DNA，cccDNA）產(chǎn)生的mRNA，從而降解病毒mRNA，減少病毒復制的可能。

▲RNAi是指一種天然的細胞機制，稱為RNAi的短寡核苷酸分子觸發(fā)沉默基因表達并調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。（圖片來源：Arrowead Pharmaceuticals官方網(wǎng)站）

這次公布的數(shù)據(jù)來自名為Heparc-2001的多劑量延伸臨床試驗。在這項研究中，8名慢性乙肝患者（5名HBeAg陰性，3名HBeAg陽性）在每日接受標準療法entecavir（ETV）的同時，每隔4周接受劑量為4毫克/公斤體重的ARC-520注射。有的患者最多接受了9次ARC-520治療?；颊咴诮邮茏詈笠淮蜛RC-520治療之后繼續(xù)使用ETV。研究人員定期檢查他們體內(nèi)乙肝病毒DNA、RNA和抗原水平。在ARC-520治療停止后，這些參數(shù)被追蹤檢查了12個月。

試驗結(jié)果表明：

1）ARC-520療法在一名HBeAg陰性患者中完全清除了血液中的HBsAg

2）一次ARC-520治療與ETV結(jié)合能夠?qū)⒔档虷BsAg的效果維持44周

3）多次ARC-520治療能夠進一步降低HBsAg水平，最多能夠?qū)BsAg水平降低5.3log10

4）ARC-520療法在2名HBeAg陽性和2名HBeAg陰性患者身上激發(fā)持續(xù)的宿主免疫反應，這同時造成患者ALT水平輕度升高

ARC-520療法在患者中引發(fā)的副作用都屬于輕度副作用，最常見的副作用為低燒和輕度類似流感的癥狀。

治愈慢性乙肝的關鍵在于引發(fā)持續(xù)的宿主反應，而這項試驗的結(jié)果表明，ARC-520療法在治療終止之后仍然可以維持對HBV的療效，這意味著基于RNAi技術的ARC-520療法能夠激發(fā)持續(xù)性的利于控制HBV的宿主反應。

ARC-520療法是Arrowhead公司的上一代抗乙肝病毒療法。目前，該公司治療慢性乙肝的最新療法ARO-HBV正在臨床1/2期試驗中接受檢驗。ARO-HBV使用該公司獨創(chuàng)的靶向RNAi分子技術（Targeted RNAi Molecule，TRiM），而且它能夠靶向HBV在肝臟細胞中表達的所有類型的mRNA。有理由相信，ARO-HBV在臨床試驗中將會有比ARC-520更出色的表現(xiàn)。

我們對這些新療法的后續(xù)進展拭目以待，希望人類離攻克乙肝越來越近。

參考資料：

[1] Arrowhead Pharmaceuticals Presents ARC-520 Clinical Data at The International LiverCongress™

[2] Arrowhead Pharmaceuticals官網(wǎng)

[3] RNA interference therapy with ARC-520 Injection results in long term off-therapy antigen reductions in treatment na?ve, HBeAg positive and negative patients with chronic HBV

[4] Arrowhead Presents ARC-520 and ARC-521 Clinical Data at The International LiverCongress™

點擊下圖，即刻登記觀展！