Keytruda單藥一線治療NSCLC關(guān)鍵III期大獲成功

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-04-10

近日默沙東肺癌臨床項(xiàng)目傳來了好消息。在備受業(yè)界關(guān)注的關(guān)鍵性III期臨床研究KEYNOTE-042中，Keytruda單藥一線治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）顯著延長(zhǎng)了總生存期（OS），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。

上周五，美國(guó)制藥巨頭默沙東（Merck & Co）與Incyte合作開發(fā)的明星組合療法Keytruda/epacadostat遭遇滑鐵盧事件（詳見新浪醫(yī)藥文章：明星組合療法Keytruda/Epacadostat遭遇滑鐵盧）。

不過，近日默沙東肺癌臨床項(xiàng)目傳來了好消息。在備受業(yè)界關(guān)注的關(guān)鍵性III期臨床研究KEYNOTE-042中，Keytruda單藥一線治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）顯著延長(zhǎng)了總生存期（OS），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)（DMC）的建議，該研究將繼續(xù)評(píng)估PFS。來自該研究的結(jié)果將在即將舉行的醫(yī)學(xué)會(huì)議上同步，并提交給全球各地的監(jiān)管部門。

KEYNOTE-042是一項(xiàng)國(guó)際性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽III期研究，在既往未接受治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性PD-L1陽性（腫瘤比例評(píng)分[TPS]≥1%）NSCLC患者中開展，評(píng)估了Keytruda作為單藥療法用于一線治療時(shí)相對(duì)于含鉑化療的療效和安全性。需要指出的是，入組研究的患者不存在EGFR或ALK腫瘤基因組畸變，且之前未接受系統(tǒng)療法治療晚期疾病。該研究的主要終點(diǎn)是依次評(píng)估TPS≥50%、≥20%、≥1%患者中的OS。次要終點(diǎn)包括PFS和客觀緩解率（ORR）。

該研究共納入了1274例患者，研究中，患者以1:1的比例隨機(jī)接受Keytruda單藥治療（每3周一次固定劑量200mg）或研究人員選擇的含鉑化療方案，包括：（1）鱗狀NSCLC患者，化療方案為卡鉑AUC 5或6mg/mL/min聯(lián)合紫杉醇200mg/m2，每3周一次（Q3W），最多化療6個(gè)周期；（2）非鱗狀NSCLC患者，化療方案為卡鉑AUC 5或6mg/mL/min聯(lián)合培美曲賽500mg/m2 Q3W，最多化療6個(gè)周期，之后可選培美曲賽500mg/m2。

研究結(jié)果顯示，由DMC開展的一項(xiàng)中期分析表明，與含鉑化療（卡鉑+紫杉醇或卡鉑+培美曲賽）相比，Keytruda單藥治療在PD-L1 TPS≥1%的患者中顯著延長(zhǎng)了OS。作為預(yù)先指定分析計(jì)劃的一部分，DMC依次對(duì)TPS≥50%、≥20%、≥1%的患者進(jìn)行了評(píng)估，結(jié)果顯示，Keytruda在TPS≥50%、TPS≥20%以及整個(gè)研究人群（TPS≥1%）中均顯著延長(zhǎng)了OS。該研究中，Keytruda的安全性與之前報(bào)道的Keytruda單藥治療晚期NSCLC的研究中一致。

肺癌領(lǐng)域：默沙東占據(jù)絕對(duì)優(yōu)勢(shì) 患者池將顯著擴(kuò)張3倍

在全球范圍內(nèi)，肺癌是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的首要原因。因此，與黑色素瘤及其他類型癌癥相比，肺癌才是一個(gè)真正極其有利可圖的治療市場(chǎng)。NSCLC是最常見的肺癌類型，約占所有肺癌病例的85%，其中大約75%的NSCLC患者會(huì)被確診為轉(zhuǎn)移性或晚期疾病，預(yù)后極差。

之前，Keytruda在肺癌免疫治療領(lǐng)域已經(jīng)占據(jù)了絕對(duì)領(lǐng)導(dǎo)地位，該藥到目前為止仍然是唯一一款獲批單藥一線治療NSCLC的PD-1/PD-L1免疫療法，其肺癌方面適應(yīng)癥已達(dá)3個(gè)：（1）單藥一線治療TPS≥50%的轉(zhuǎn)移性NSCLC；（2）單藥二線治療既往接受化療病情進(jìn)展的TPS≥1%的轉(zhuǎn)移性NSCLC；（3）聯(lián)合培美曲賽和卡鉑一線治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC。

此次KEYNOTE-042獲得成功，將使Keytruda單藥一線治療的潛在肺癌患者群體擴(kuò)張3倍，也就是說整個(gè)PD-L1陽性肺癌患者群體（TPS≥1%）都將落入Keytruda的患者池（patient pool），據(jù)估計(jì)這類患者占到了一線治療非鱗狀NSCLC患者群體的70%。

目前，默沙東正在積極推進(jìn)一個(gè)廣泛的肺癌臨床開發(fā)項(xiàng)目，該項(xiàng)目共包括15個(gè)臨床研究，入組近9000例患者，正在評(píng)估Keytruda單藥及組合療法在多種臨床背景下以及用于各個(gè)階段肺癌的治療潛力。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

參考來源：

1、KEYTRUDA? (pembrolizumab) Monotherapy Met Primary Endpoint in Phase 3 KEYNOTE-042 Study, Significantly Improving OS as First-Line Therapy in Locally Advanced or Metastatic NSCLC Patients Expressing PD-L1 in at Least 1 Percent of Tumor Cells

2、Merck's Keytruda upends lung cancer market with latest survival win

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