商業(yè)計劃打亂重磅希望泡湯！Alkermes抑郁癥新藥遭FDA拒絕

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-04-03

Alkermes是一家專注于開發(fā)創(chuàng)新藥物用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病的愛爾蘭制藥公司。近日，該公司表示，其實驗性藥物ALKS5461的新藥申請（NDA）收到了來自美國食品和藥物管理局（FDA）的拒絕受理通知書（refusal-to-file letter）。受此消息影響，Alkermes公司股價在盤前交易中下挫20%。目前，Alkermes正在評估此次事件對該公司先前發(fā)出的2018年財務(wù)指導(dǎo)的影響。

ALKS5461是一種每日一次的口服藥物，旨在重新平衡抑郁癥患者大腦的功能失調(diào)，該藥具有一種新穎的作用機制，如果獲批，將成為新一類的抗抑郁藥物，即大腦內(nèi)源性阿片系統(tǒng)調(diào)制劑。大腦阿片系統(tǒng)是人類情感和情緒的一個關(guān)鍵調(diào)節(jié)系統(tǒng)。目前，ALKS5461正開發(fā)作為一種輔助治療藥物，用于對標(biāo)準(zhǔn)的抗抑郁療法反應(yīng)不足的重度抑郁癥（MDD）患者。

經(jīng)過初步審查，F(xiàn)DA已表達(dá)立場，認(rèn)為無法完成該藥監(jiān)管申請的實質(zhì)審查，原因是此次NDA中所納入的總體療效證據(jù)不足。FDA表示，在再次提交NDA之前，Alkermes公司需要開展額外的良好對照臨床研究。此外，F(xiàn)DA還要求開展一項有關(guān)ALKS5461與參考上市藥品丁丙諾啡（**）的生物利用度橋接研究，以便促進審查。

Alkermes公司表示，堅決不同意FDA的初審結(jié)論，并計劃提出上訴。該公司要求得到即時的指導(dǎo)，包括與FDA召開A類會議，確定下一步措施，以及明確需要哪些額外信息來重新提交NDA。

公司首席執(zhí)行官Richard Pops表示，我們對FDA的這一決定極度失望，我們堅信，入組超過1500例MDD患者的臨床開發(fā)項目數(shù)據(jù)已經(jīng)為ALKS5461一貫的抗抑郁療效和良好的效益風(fēng)險提供了實質(zhì)性的證據(jù)。FDA的這一決定將牽涉美國眾多MDD患者，這是一種非常嚴(yán)重的疾病，患者本人及其家庭對新的治療方案存在著明確而迫切的醫(yī)療需求。

ALKS5461由固定劑量的丁丙諾啡和samidorphan（ALKS-33）組成，其中丁丙諾啡是一種μ-阿片受體部分激動劑和功能性k-阿片受體拮抗劑，具有成癮風(fēng)險；samidorphan則是一種新型的選擇性強效μ-阿片受體拮抗劑，可以抵消丁丙諾啡的激動劑功能，使其只剩下k-阿片受體拮抗劑功能。將這2種藥物進行組合，旨在創(chuàng)造一種新的功能性k-阿片受體拮抗劑。臨床試驗表明，ALKS5461每日口服一次不會引起成癮。監(jiān)管方面，ALKS5461在2013年10月已獲得了FDA的快速通道地位，用于輔助治療對標(biāo)準(zhǔn)療法反應(yīng)不足的MDD患者。

商業(yè)計劃全打亂，重磅希望泡湯！

此次NDA遭拒，對Alkermes公司而言無疑是當(dāng)頭一棒。事實上，在今年2月14日發(fā)布的2017財年報告中，Alkermes公司就公開表示，預(yù)計FDA在受理NDA之后會加速審查，并在今年下半年批準(zhǔn)ALKS5461。

在同日召開的電話會議中，公司告訴投資者，ALKS5461將成為一款潛在重磅藥物，目前公司正在積極籌備2019年的商業(yè)發(fā)射事宜。該公司預(yù)計ALK5461的SG&A支出（銷售成本、綜合開銷及行政管理費用）在5.55-5.85億美元，這反映了其在ALK5461商業(yè)化方面的雄心壯志。根據(jù)會上公布的內(nèi)容，公司計劃在2018年中期招募大約200名銷售代表組建一支隊伍，專門負(fù)責(zé)在2019年全面啟動ALKD5461的商業(yè)發(fā)布。

Jefferies分析師指出，早已預(yù)料到了這個富有爭議的決定，因為Alkermes公司開展了3個III期研究，其中2個失敗，另1個獲得成功。而該公司就是依據(jù)這個成功的III期臨床數(shù)據(jù)提交了NDA，但是該項研究采用了時間加權(quán)的平均終點，這對于抑郁癥臨床研究而言還是首次。因此可以預(yù)料到，F(xiàn)DA可能需要提供額外的臨床研究數(shù)據(jù)。

另外，根據(jù)FDA相關(guān)指南，A類會議主要用于解決監(jiān)管機構(gòu)與制藥商在藥物研發(fā)方面存在的潛在糾紛，通常會在發(fā)送RTF信件后的30天內(nèi)召開。這也意味著，關(guān)于此次事件，最快可能要在第二季度末才能獲取到一些清晰的思路。目前，該公司可用的一個選擇，是將來自正在開展的217臨床試驗的數(shù)據(jù)，用于支持NDA的提交。然而，鑒于FDA提出的上述要求，來自這一正在開展的臨床研究的數(shù)據(jù)是否能被FDA所接受，目前還有待觀察。

除了ALKD5461之外，Alkermes公司已向FDA提交NDA申請的還有一個藥物，就是ALNCD（阿立哌唑-lauroxil納米晶體分散劑），這是該公司已上市產(chǎn)品**分裂癥藥物Aristada（阿立哌唑-lauroxil）的新劑型，F(xiàn)DA已指定PDUFA目標(biāo)日期為2018年6月30日。

此外，Alkermes公司管線中還有2個資產(chǎn)處于III期臨床開發(fā)，包括**分裂癥藥物ALKS3831和多發(fā)性硬化癥藥物BIIB098(已授權(quán)給百?。?。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

文章參考來源：FDA Refuses to File Alkermes Application for Depression Candidate ALKS 5461

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