響應率高達93%！這一“廣譜”抗癌新藥有望治療多種兒童癌癥

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來源：生物探索

2018-04-02

Larotrectinib，一個曾在2017ASCO年會上驚艷全場的抗癌新藥，攜帶有“廣譜靶向藥”光環(huán)。2018年，圍繞該藥物的臨床結果再一次證實了它的實力——93%的兒童患者得到積極響應。

近期，美國UT Southwestern's Simmons癌癥中心的科學家們在《The Lancet Oncology》期刊發(fā)表文章揭示，larotrectinib在臨床試驗（phase 1/2）中取得喜人的成績，93%的兒童患者得到積極響應。

一個月前，《New England Journal of Medicine》期刊就已經報道了larotrectinib的佳績——17種不同癌癥患者（年齡范圍在4個月至76歲）的總體應答率為75％。

DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30119-0

Larotrectinib：廣譜抗癌藥

Larotrectinib靶向特定的融合基因——TRK突變。所以它不同于傳統的抗癌藥物，不是針對某個器官、組織的腫瘤，而是針對特定分子標志物而界定治療對象的“廣譜抗癌藥”。

TRK是原肌球蛋白受體激酶的簡稱。在一些癌癥中，TRK基因的一部分與其他基因相連，且受控于同一套調控元件。這一融合現象的發(fā)生會導致TRK基因在本應關閉的時機被‘打開’，從而導致細胞生長失控。

Larotrectinib屬于激酶抑制劑，通過抑制激酶活性而發(fā)揮療效。這一選擇性治療策略意味著該藥物不會引發(fā)與傳統癌癥治療相關的嚴重副作用。同樣重要的是，對于參與試驗的大多數患者而言，這一治療效果是持久的。

TRK融合突變存在于多種癌癥中，包括肺癌、結腸癌、甲狀腺癌、乳腺癌以及一些兒童腫瘤。2016年，larotrectinib獲得FDA突破性療法認定。

最新結果：93%的兒童癌癥患者積極響應

雖然TRK基因融合突變發(fā)生于成年癌癥的概率較低，但是它常常與一些罕見的兒童癌癥有關，例如嬰兒纖維肉瘤癌、細胞先天性中胚層腎瘤和乳頭狀甲狀腺癌。

在由兒科助理教授Ted Laetsch領導的臨床1期試驗（2015年末至2017年4月）中，共24名兒童癌癥患者參與了試驗，其中17名患者攜帶有TRK融合突變。結果顯示，每一個攜帶TRK融合基因突變的實體瘤患者在接受larotrectinib治療之后，其腫瘤都縮小了。這種幾近于普遍響應的療效是前所未有的。

其中，有一名13歲的小患者Briana Ayala——2016年，她被診斷發(fā)現在其腹部生長有一種罕見的腫瘤，且包裹著身體內的主動脈。雖然美國德州大學西南醫(yī)學中心的外科教授Stephen Megison對其進行里風險系數極高的外科外科手術，并成功切除部分主動脈以及大部分腫瘤組織，但是遺憾的是，殘余的腫瘤組織再次開始擴增，且沒有進一步的治療對策。

Laetsch對其腫瘤樣本進行了基因檢測，發(fā)現這一罕見疾病與TRK融合有關。這意味著，larotrectinib新藥或許有所幫助。于是，Briana Ayala參與了larotrectinib臨床試驗，每天服用2次藥物。幾周后，因癌癥而引發(fā)的疼痛、腹部腫脹開始減緩和消退，掃描結果顯示身體內的腫瘤明顯減小。

治療近2年后，Briana Ayala重返學校，恢復了正常的生活，且有機會實現她的夢想——當一名時裝設計師。

這些結果表明，larotrectinib適用于攜帶TRK融合突變的癌癥患者，且具有快速、有效、持久的治療潛力。有學者認為，larotrectinib將會成為第一個在成人和兒童中同時開發(fā)和批準的治療藥物，且有望成為第一個上市的“廣譜靶向藥物”。

參考資料：

Pediatric cancer drug shows 93 percent response rate

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