賽諾菲巨額收購結果：SLE納米抗體藥物II期臨床失敗

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-03-28

比利時生物技術公司Ablynx是納米抗體（nanobody）研發(fā)領域的全球領導者。近日該公司宣布，實驗性抗IL-6R納米抗體vobarilizumab治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的一項劑量范圍II期臨床研究未能達到主要終點。

該研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量范圍發(fā)現(xiàn)研究，于2015年8月啟動，共入組了312例中度至重度活動性血清學陽性SLE患者。研究中，患者被隨機分配至5個治療組：4種劑量vobarilizumab治療組（75mg/每4周一次，150mg/每4周一次，150mg/每2周一次，225mg/每2周一次）和安慰劑組。橫跨各個治療組，人口統(tǒng)計學及基線特征均相似，反映了一個典型的SLE群體。該研究中，療效評估進行至第48周，安全性評估進行至第58周。主要終點是治療第24周基于改良BICLA（基于BILAG的綜合狼瘡評估）得分評估實現(xiàn)緩解的患者比例，這是一種衡量橫跨全身系統(tǒng)SLE疾病活動度的綜合指標。

數(shù)據(jù)顯示，根據(jù)第24周改良BILAG評分，與安慰劑相比，vobarilizumab 4種劑量均未能表現(xiàn)出劑量反應，未能達到研究的主要終點。安全性方面，截止第58周的分析結果顯示，vobarilizumab具有良好的安全性。治療相關嚴重不良事件發(fā)生率，vobarilizumab所有劑量組中位2.0%，安慰劑組為6.5%。此外，vobarilizumab所有治療組經歷嚴重感染的患者比例也低于安慰劑組（2.8% vs 6.5%）。治療中出現(xiàn)的不良事件所導致的停藥率，vobarilizumab治療組高于安慰劑組（12.4% vs 6.5%）。另外，vobarilizumab治療組有2例患者死亡。

Ablynx首席醫(yī)療官Robert K.Zeldin博士表示，vobarilizumab在該項II期研究主要終點方面沒有表現(xiàn)出劑量響應，對此我們感到非常失望。然而，vobarilizumab在所有測試劑量均表現(xiàn)出良好的耐受性，這證實了其良好的安全性。我們將繼續(xù)分析全部數(shù)據(jù)，同時感謝研究參與者及其家屬以及為這項研究做出貢獻的調查人員和工作人員。

vobarilizumab（26kD）是一種抗白介素6受體（IL-6R）納米抗體，與一種抗人血清白蛋白（HSA）納米抗體連接以延長在體內的半衰期。該藥物通過IL-6R靶向IL-6信號通路。IL-6是一種促炎性細胞因子，在T細胞激活、炎癥反應急性期蛋白產生、誘導免疫球蛋白產生、刺激破骨細胞分化和激活方面發(fā)揮著重要作用。

賽諾菲押注納米抗體：48億美元收購Ablynx

今年1月底，法國制藥巨頭賽諾菲豪擲48億美元收購Ablynx，這一數(shù)字比競爭對手諾和諾德31億美元的報價高出一半多。此次收購的核心產品是獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）納米抗體caplacizumab和呼吸道合胞病毒（RSV）納米抗體ALX-0171。目前，caplacizumab在歐盟方面已經提交申請，同時也正在準備提交美國申請。

通過此次收購，賽諾菲獲得了Ablynx極具潛力的納米抗體平臺，其管線中包括8個進入臨床階段的新藥及45個臨床前的新藥候選物，橫跨多個治療領域，包括血液學、炎癥、傳染病、自身免疫性疾病、腫瘤學以及免疫腫瘤學等等。

目前，盡管Ablynx還未公布vobarilizumab治療SLE的II期臨床具體數(shù)據(jù)，但所能提供的細節(jié)顯示該藥物很難在SLE上實現(xiàn)反轉。而且Ablynx在5個治療組中可能影響初步分析結果的基線特征其他因素方面沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異。

此次SLE II期臨床失敗，對賽諾菲而言算是一個小小的打擊，至少該公司不大可能從vobarilizumab治療SLE方面獲得盈利機會。不過，vobarilizumab從來都不是此次收購案的焦點。

事實上，艾伯維在vobarilizumab治療SLE方面擁有一項許可選擇權。如果II期臨床成功，賽諾菲從該項目中能獲得的回報僅限于選擇權行使費、里程碑款及特許經營權費用。在2016年，艾伯維放棄了vobarilizumab治療類風濕性關節(jié)炎（RA）的選擇權之后，Ablynx擁有了該藥在RA領域的完全控制權。如果艾伯維也放棄該藥物治療SLE的許可選擇權，那么vobarilizumab全部權利將歸賽諾菲所有。根據(jù)2017年發(fā)布的信息，II期臨床的積極數(shù)據(jù)支持將vobarilizumab治療RA推進至III期臨床開發(fā)。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

文章參考來源：

1、As Sanofi buyout nears, Ablynx lupus drug flunks midphase trial

2、ABLYNX ANNOUNCES TOPLINE RESULTS FROM THE PHASE II STUDY OF VOBARILIZUMAB IN PATIENTS WITH SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS

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