日前，ImmunoGen公司宣布該公司的在研抗體藥物偶聯(lián)物(antibody drug conjugate, ADC) mirvetuximab soravtansine在與默沙東(MSD)的抗PD-1療法pembrolizumab聯(lián)合治療對(duì)鉑類療法產(chǎn)生抗性的上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer, EOC)的臨床1b/2期試驗(yàn)中獲得積極療效和耐受性數(shù)據(jù)。這一臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)在三月24-27日在新奧爾良舉行的婦科腫瘤學(xué)會(huì)(Society of Gynecologic Oncology)年會(huì)上發(fā)布。
晚期卵巢癌是導(dǎo)致婦女因癌癥死亡的重要原因之一，而EOC占卵巢腫瘤的95%。對(duì)EOC目前的標(biāo)準(zhǔn)療法是手術(shù)切除和鉑類化療。但是這一策略對(duì)患者的療效現(xiàn)在已經(jīng)達(dá)到飽和。卵巢癌患者死亡率仍然很高的原因是大部分EOC在確診時(shí)已經(jīng)處于晚期，而且腫瘤雖然最初對(duì)鉑類療法非常敏感，但是高達(dá)80%的患者會(huì)復(fù)發(fā)。腫瘤對(duì)鉑類療法產(chǎn)生抗性是成功控制晚期卵巢癌的一個(gè)重大挑戰(zhàn)。
Mirvetuximab soravtansine是ImmunoGen公司開發(fā)的ADC。它將與α葉酸受體(folate receptor α, FRα)結(jié)合的人源化單克隆抗體(M9346A)與能夠產(chǎn)生細(xì)胞**的DM4分子通過(guò)二硫鍵連接起來(lái)。80-96%的EOC腫瘤持續(xù)表達(dá)FRα，而FRα在正常卵巢上皮中并沒(méi)有表達(dá)，因此它是一個(gè)很有吸引力的治療靶點(diǎn)。當(dāng)ADC與FRα結(jié)合之后，F(xiàn)Rα能夠?qū)DC轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)部，從而讓ADC攜帶的細(xì)胞**分子可以抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。
在這項(xiàng)名為FORWARD II的臨床1b/2期試驗(yàn)中，14名已經(jīng)接受過(guò)鉑類化療并且對(duì)它產(chǎn)生抗性的晚期EOC患者接受了mirvetuximab soravtansine與pembrolizumab構(gòu)成的組合療法的治療。在表達(dá)中度或高水平FRα的患者亞群中，總緩解率(overall response rate, ORR)達(dá)到63%， 患者平均無(wú)進(jìn)展生存期(progression-free survival, PFS)為8.6個(gè)月。
▲ImmunoGen的部分管線（圖片來(lái)源：ImmunoGen官方網(wǎng)站）
包括所有患者的ORR為43%，平均PFS為5.2個(gè)月。這些患者在接受本次治療前平均已經(jīng)接受過(guò)4.5種其它療法的治療，其中64%的患者接受過(guò)4種以上不同療法的治療。
同時(shí)試驗(yàn)結(jié)果表明這一組合療法的耐受性和安全性良好，患者表現(xiàn)出的副作用主要為輕度或中度副作用(小于或等于2級(jí))。
“我們很高興看到mirvetuximab與pembrolizumab組合在抗腫瘤療效，療效的持續(xù)時(shí)間以及耐受性方面的表現(xiàn)，尤其是在表達(dá)中度或高水平FRα的患者中我們觀察到的療效，”ImmunoGen公司的副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Anna Berkenblit博士說(shuō)：“我們已經(jīng)證明了在多種組合中，在我們的臨床3期單一藥物試驗(yàn)中使用的mirvetuximab劑量可以立即與其它療法進(jìn)行組合。這些結(jié)果的一致性顯示出mirvetuximab作為單一療法或組合療法的一員在治療卵巢方面的潛力。”
基于這些數(shù)據(jù)，ImmunoGen將追加注冊(cè)35名表達(dá)中度或高水平FRα的患者，擴(kuò)展FORWARD II臨床試驗(yàn)中的這一患者群。
參考資料：
[1] ImmunoGen Presents Data from FORWARD II Assessment of Mirvetuximab Soravtansine in Combination with Pembrolizumab at the Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting
[2] A review of mirvetuximab soravtansine in the treatment of platinum-resistant ovarian cancer
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