治療阿茲海默病 Denali啟動人體臨床試驗

熱門推薦：人體臨床試驗 , Denali , 阿茲海默病 ,

來源：轉(zhuǎn)載

2018-03-20

阿茲海默病是新藥研發(fā)領域一大難以逾越的險峰——過去的15年里，無數(shù)充滿希望的新藥分子均在關鍵臨床試驗中敗下陣來。近年成立的Denali Therapeutics，就是向神經(jīng)退行性疾病發(fā)起挑戰(zhàn)的勇者之一。

阿茲海默病是新藥研發(fā)領域一大難以逾越的險峰——過去的15年里，無數(shù)充滿希望的新藥分子均在關鍵臨床試驗中敗下陣來。

然而，人們從未放棄過征服這座險峰的努力。近年成立的Denali Therapeutics，就是向神經(jīng)退行性疾病發(fā)起挑戰(zhàn)的勇者之一。自成立以來，這家公司就吸引了業(yè)內(nèi)的大量關注，這背后有著多個原因：首先，由Ryan Watts博士領銜的團隊有著豐富的行業(yè)經(jīng)驗，為人所看好；其次，Denali的腦內(nèi)遞送技術有望提高藥物在大腦中的濃度，從而提高成功針對靶點的幾率。因此，Denali得到了投資人和業(yè)界的廣泛支持。繼獲得2.17億美元的A輪融資之后，Denali也在去年成功登陸納斯達克市場，IPO規(guī)模為2017年生物技術新銳之最。

眾人矚目之下，Denali將如何開發(fā)阿茲海默病新藥，也就成了一大焦點。今日，Denali公布了其臨床管線的最新進展。我們也很高興地看到，Denali的一款RIPK1小分子抑制劑DNL747已完成了首名健康志愿者的給藥，這標志著該分子的1期臨床試驗正式啟動。這也是Denali首款進入人體臨床試驗的阿茲海默病潛在新藥。

在Denali專注的幾大領域中，DNL747隸屬于神經(jīng)膠質(zhì)細胞通路（glial biology pathway）方向。Denali指出，神經(jīng)膠質(zhì)細胞在大腦中有著多種不同功能，而許多神經(jīng)退行性疾病或許與這些細胞的失活有關。因此，防止神經(jīng)膠質(zhì)細胞失活可能是一種潛在的治療方案。在這個理念下，Denali開發(fā)出了DNL747。這款新藥分子針對的RIPK1是一款激酶，參與了諸多和細胞死亡相關的通路，并在細胞凋亡和壞死性凋亡的過程中起到了一定的作用。Denali期望這款能穿透血腦屏障的選擇性小分子藥物能彰顯出阿茲海默病的治療潛力。

▲在過去幾個月里，Denali的臨床管線有了不少可喜的新進展（圖片來源：Denali官方網(wǎng)站）

在DNL747之外，Denali也公布了另一些臨床試驗的進展。去年12月，其LRRK2抑制劑DNL201在1期臨床試驗中彰顯出了良好的體內(nèi)靶向效果，美國FDA也因此允許這項臨床試驗繼續(xù)進行。其另一款LRRK2抑制劑DNL151也開啟了1期臨床試驗。這兩款LRRK2抑制劑均為能穿透血腦屏障的小分子抑制劑，有望用于帕金森病的治療。

另外，Denali也宣布完成了食蟹猴中的一項試驗。這項為期28天的試驗里，研究人員們表明，相比直接使用BACE1抗體，其抗體運輸載體（ATV）技術與BACE1抗體的組合能有效降低腦脊液中的β淀粉樣蛋白。這也完成了這項技術的臨床前概念性驗證，為未來的人體研究鋪平了道路。

▲Denali首席執(zhí)行官Ryan Watts博士在2017藥明康德全球論壇上介紹如何挑戰(zhàn)神經(jīng)退行性疾病

“我們最近在RIPK1抑制劑和LRRK2抑制劑項目上取得的臨床進展，以及在非人靈長類動物中進行的血腦屏障遞送系統(tǒng)概念性驗證，都是非常重要的里程碑。它們有望實現(xiàn)我們?yōu)轭净忌窠?jīng)退行性疾病患者帶來新藥的目標。” Denali的首席執(zhí)行官Ryan Watts博士說道。

開發(fā)神經(jīng)退行性疾病新藥的道路從來不是坦途。我們向勇敢挑戰(zhàn)這一疾病領域的研究人員們致以敬意，并期待能盡快聽到這些新藥的好消息。

參考資料：

[1] Denali Therapeutics Announces First-In-Human Dosing Of Its RIPK1 Inhibitor Clinical Program And The Appointment Of Peter Klein To Board Of Directors; Reports Fourth Quarter And Full Year 2017 Financial Results And Business Highlights

[2] Denali launches a clinical quest on Alzheimer’s drug, banking $155M in Takeda cash and scoring monkey data on BACE

[3] Denali官方網(wǎng)站

點擊下圖，即刻登記觀展！