達(dá)83%臨床止血抗凝血新藥中期數(shù)據(jù)積極

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2018-03-20

近日，Portola Pharmaceuticals在美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（American College of Cardiology，ACC）科學(xué)年會(huì)上公布了其正在進(jìn)行的ANNEXA-4臨床研究的中期數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)表明，實(shí)驗(yàn)性逆轉(zhuǎn)劑AndexXa?（andexanet alfa）與抗因子X(jué)a抑制劑活性降低和出血控制相關(guān)。

近日，Portola Pharmaceuticals在美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（American College of Cardiology，ACC）科學(xué)年會(huì)上公布了其正在進(jìn)行的ANNEXA-4臨床研究的中期數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)表明，實(shí)驗(yàn)性逆轉(zhuǎn)劑AndexXa®（andexanet alfa）與抗因子X(jué)a抑制劑活性降低和出血控制相關(guān)。

鑒于Xa因子抑制劑在預(yù)防栓塞性疾病如中風(fēng)，和肺栓塞方面表現(xiàn)出的有效性，因此其得以廣泛使用并表現(xiàn)出穩(wěn)定的增長(zhǎng)。然而，與因子X(jué)a抑制劑出血有關(guān)的住院和死亡發(fā)生率也在增加。僅在美國(guó)，2016年因Xa相關(guān)性出血導(dǎo)致的入院人數(shù)約為117,000人，每月有超過(guò)2,000人因出血而死亡。

Andexanet alfa是Portola Pharmaceuticals公司在研的、專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)用于逆轉(zhuǎn)直接和間接因子X(jué)a抑制劑的抗凝血活性。Andexanet是一種經(jīng)過(guò)修飾的人類(lèi)蛋白質(zhì)，一旦被Andexanet結(jié)合，因子X(jué)a抑制劑就不能結(jié)合并抑制天然因子X(jué)a，因此可能允許恢復(fù)正常的止血過(guò)程。Andexanet正在研發(fā)中，以解決與因子X(jué)a抑制劑相關(guān)的主要并有時(shí)致命的出血問(wèn)題。美國(guó)FDA已經(jīng)授予andexanet突破性療法認(rèn)定。

在ANNEXA-4研究執(zhí)行委員會(huì)主席、麥克馬斯特大學(xué)（McMaster University）健康科學(xué)系醫(yī)學(xué)部教授Stuart Connolly博士的帶領(lǐng)下，研究人員評(píng)估了這種first-in-class藥物的兩個(gè)共同主要臨床終點(diǎn)——降低抗因子X(jué)a抑制劑活性并在給藥后12小時(shí)內(nèi)實(shí)現(xiàn)臨床止血。該研究共登記招募了來(lái)自美國(guó)、加拿大和歐洲的228名患者，其中132名患者被判定為具有療效結(jié)果。所有參與研究的患者服用四種Xa因子抑制劑（apixaban阿哌沙班，rivaroxaban利伐沙班，edoxaban依度沙班，enoxaparin依諾肝素）后18小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)急性大出血。他們接受了andexanet注射后再進(jìn)行兩小時(shí)的藥物輸注，劑量根據(jù)患者所服用的特定因子X(jué)a抑制劑和自最后劑量的時(shí)間來(lái)確定。

▲Portola Pharmaceuticals研發(fā)管線一覽（圖片來(lái)源：Portola Pharmaceuticals官方網(wǎng)站）

服用利伐沙班的患者抗因子X(jué)a抑制劑活性平均下降88％，服用阿哌沙班的患者下降91％，服用依諾肝素的患者下降75％。研究中很少有患者接受依度沙班治療。83％的患者達(dá)到優(yōu)異或良好的臨床止血效果。在所有228名患者中評(píng)估了andexanet的安全性。在30天時(shí)，12％的患者死亡，11％的患者發(fā)生血栓形成事件。

Connolly博士說(shuō)：“當(dāng)你考慮到ANNEXA-4臨床研究參與人群的高風(fēng)險(xiǎn)特征（其中包括大量老年患者出現(xiàn)顱內(nèi)出血并抗靜脈血栓栓塞的抗凝治療），以及目前沒(méi)有任何FDA或者EMA批準(zhǔn)的適用于這些患者的逆轉(zhuǎn)劑時(shí)，這些數(shù)據(jù)顯得尤其引人注目。臨床療效和安全性數(shù)據(jù)繼續(xù)支持AndexXa作為解決凝血因子X(jué)a相關(guān)性出血的抗凝治療的解毒劑。”

我們祝愿andexanet研發(fā)順利，早日獲批上市，為急性出血患者帶來(lái)治療的福音。

參考資料：

[1] ANNEXA-4 Suggests Experimental Drug Controls Bleeding in Patients Taking Factor Xa Inhibitors

[2] Portola官網(wǎng)

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