石藥集團(tuán)于2018年3月11日晚間公布,石藥集團(tuán)開發(fā)的用于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的藥物“消旋-3-正丁基苯酞”(丁苯酞),獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)頒發(fā)的孤兒藥資格認(rèn)定。
肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)也叫運動神經(jīng)元疾病,俗稱“漸凍人癥”。這是一種罕見性疾病,多見于40~50歲的男性,其病因至今不明,醫(yī)學(xué)認(rèn)為部分病例與遺傳及基因缺陷有關(guān)。漸凍人癥是運動神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行性退化,導(dǎo)致的四肢、軀干、胸部腹部肌肉逐漸無力和萎縮,以及言語、吞咽和呼吸功能減退,直至呼吸衰竭死亡。
全球漸凍人癥發(fā)病率很低,但對患者的生活質(zhì)量及生命構(gòu)成極大的威脅。盡管2017年“全球漸凍人日”之前,美國FDA日批準(zhǔn)了日本田邊三菱公司的依達(dá)拉奉用于治療漸凍人癥,此外還有美國FDA和歐盟第一個批準(zhǔn)用于治療ALS的藥物利魯唑(Rilutek),臨床用藥乃是鳳毛麟角;在我國鼠神經(jīng)生長因子注射劑和單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂(GM-1)也擴(kuò)展用于“漸凍人癥”的治療;總體來說,仍然是個極為青澀的市場。
丁苯酞劍顯偏峰
石藥集團(tuán)開發(fā)的丁苯酞軟膠囊2005年獲得國家食藥監(jiān)總局的生產(chǎn)批文,用于治療腦中風(fēng)患者輕、中度急性缺血性腦卒中,商品名為恩必普。經(jīng)過公司辛苦卓絕的努力,2010年在國內(nèi)城市樣本醫(yī)院用藥市場已突破億元,尤其是2010年丁苯酞氯化鈉注射液上市后有了長足邁進(jìn)。
“恩必普”是我國第三個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家一類新藥,在全球86個國家受到專利保護(hù)。2015年開始在中國已進(jìn)行了“丁苯酞”用于治療ALS的臨床研究。與此同時,石藥集團(tuán)已與美國和韓國兩家知名公司,簽署了恩必普軟膠囊在歐美和韓國市場的專利使用權(quán)轉(zhuǎn)讓協(xié)議。
據(jù)中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心數(shù)據(jù)顯示,2016年國內(nèi)22個重點城市樣本醫(yī)院丁苯酞的用藥金額為6.90億元,同比上一年增長了27.84%。在TOP200強(qiáng)榜單上,從2015年的第69位提前到60位。據(jù)2017年1~3季度數(shù)據(jù)測算,2017年丁苯酞的用藥金額為8.35億元。
丁苯酞氯化鈉注射液是國際上首個作用于急性缺血性腦卒中多個病理環(huán)節(jié)的創(chuàng)新藥物。丁苯酞氯化鈉注射液相對于軟膠囊更適合于急性缺血性腦卒中患者早期使用,對于急性缺血性腦卒中患者,可以不受溶栓治療窗的限制,可改善缺血區(qū)腦灌注,改善神經(jīng)功能缺損程度,挽救半暗帶腦細(xì)胞。據(jù)公司年報,2016年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端以及中國城市零售藥店終端丁苯酞的合計銷售額29.26億元,預(yù)計2018年全年國內(nèi)丁苯酞市場將近超50億元規(guī)模。
丁苯酞獲得美國FDA的孤兒藥資格認(rèn)定后,在美國可享有7年市場獨占權(quán),以及最多高達(dá)50%研發(fā)費的稅務(wù)減免,極大的拓寬了學(xué)術(shù)交流及市場空間。
依達(dá)拉奉的新機(jī)遇
依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑(自由基清除劑)。臨床上多用于阻止腦梗塞的進(jìn)展,緩解其伴隨的神經(jīng)癥狀,抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡和脂質(zhì)過氧化,清除自由基,從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。
依達(dá)拉奉是2001年日本三菱制藥公司研制上市的新藥。2003年美國《缺血性腦卒中患者的早期處理指南》和2004年日本的《腦卒中治療指導(dǎo)原則》確認(rèn)是唯一經(jīng)大規(guī)模臨床試驗證實有效的的神經(jīng)保護(hù)劑。
2017年5月5日,美國FDA批準(zhǔn)了田邊三菱的依達(dá)拉奉用于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥,即漸凍人癥。是22年來首個批準(zhǔn)的肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)的新藥,用藥后可以延緩漸凍人身體機(jī)能下降。
據(jù)IMS公司數(shù)據(jù)顯示,2010年全球日本三菱的依達(dá)拉奉市場達(dá)到頂峰的3.52億美元,隨后幾年的銷售額一直為1億多美元。美國FDA批準(zhǔn)用于漸凍人治療后,將提升依達(dá)拉奉市場地位。
2003年新型的自由基清除型腦保護(hù)劑依達(dá)拉奉由先聲藥業(yè)率先研發(fā)成功,商品名必存,適用于改善急性腦梗塞所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動能力和功能障礙。迄今為止,CFDA頒發(fā)了15家原料12家注射劑生產(chǎn)批文。
據(jù)中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心數(shù)據(jù)顯示,2016年國內(nèi)22個重點城市樣本醫(yī)院依達(dá)拉奉用藥金額7.70億元,同比上一年增長了16.07%;從2015年的TOP200強(qiáng)榜單的53位提前到42位。據(jù)2017年1~3季度數(shù)據(jù)測算,2017年依達(dá)拉奉的用藥金額為8.68億元的規(guī)模。
依達(dá)拉奉市場TOP5品牌是南京先聲的“必存”占據(jù)57.47%,吉林博大的“易達(dá)生”占據(jù)14.51%,揚(yáng)子江南京海陵的“依風(fēng)”占據(jù)6.22%,國藥國瑞瑞的“依達(dá)”占據(jù)了5.10%,昆明積大的“積華尤敏”占據(jù)了4.67%,其它進(jìn)入醫(yī)院市場的七家占據(jù)了12.03%的份額。
利魯唑-老驥伏櫪
利魯唑是賽諾菲安萬特公司開發(fā)的藥物,1996年美國FDA批準(zhǔn)上市,商品名為Rilutek。1999年賽諾菲安萬特公司的利魯唑片劑在中國上市,商品名“力如太”。利魯唑是是第一個獲美國FDA和歐盟批準(zhǔn)用于治療ALS的藥物。也是目前唯一公認(rèn)對緩解ALS進(jìn)展有效的藥物,可改善病人生存狀態(tài),卻無法阻止ALS病情的發(fā)展。
利魯唑通過抑制腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)(谷氨酸及天冬氨酸)的釋放,抑制興奮性氨基酸的活性及穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)來表現(xiàn)其神經(jīng)保護(hù)作用。研究證明利魯唑可減少興奮性遞質(zhì)的**作用,增加細(xì)胞的存活率來達(dá)到治療的目的。目前,利魯唑片劑是國內(nèi)漸凍人癥臨床上主要藥物。 國產(chǎn)利魯唑由魯南貝特、江蘇恩華、萬特(海南)等三家生產(chǎn),從而構(gòu)成了進(jìn)口與國產(chǎn)四家壟斷市場的格局。
據(jù)中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心數(shù)據(jù)顯示,2016年國內(nèi)22個重點城市樣本醫(yī)院利魯唑口服制劑用藥金額為1160萬元,同比上一年下滑了10%。其中Aventis Pharma公司的“力如太”片劑占據(jù)了81.10%,魯南貝特的膠囊劑“協(xié)一力”占據(jù)了15.90%,江蘇恩華的利魯唑片占據(jù)了2.99%,萬特(海南)的“萬全力太”所占份額較少。
展望2018年,隨著丁苯酞、依達(dá)拉奉在肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)治療領(lǐng)域的推進(jìn),將給治療漸凍人癥帶來了希望。
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