阿奇霉素治療重度慢性阻塞性肺疾病的療效如何？

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作者：朱笑添來源：CPhI制藥在線

2018-03-14

慢性阻塞性肺疾病是一個(gè)多因素參與的極為復(fù)雜的疾病，長期應(yīng)用小劑量阿奇霉素治療重度慢性阻塞性肺疾病仍然有待探索，并且需要研究者從分子水平上揭示作用機(jī)制。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以不完全可逆的氣流受限，進(jìn)行性肺功能下降為特征的慢性炎癥性疾病，是全世界慢性疾病死亡的主要原因之一，造成社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)日益加重。病理生理變化以小氣道慢性非特異性炎癥和進(jìn)行性氣流阻塞為特征。氣道炎癥(尤其是小氣道的炎癥)是該病的基礎(chǔ)性病變。在炎癥基礎(chǔ)上的氣道重塑、缺氧性肺動(dòng)脈高壓及肺血管重建等過程在慢性阻塞性肺疾病發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用。慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，治療效果也不令人滿意。一些國內(nèi)外的指南都一致地認(rèn)為：慢性阻塞性肺疾病是由于吸煙和環(huán)境顆粒等因素引起的支氣管、肺部慢性非特異性炎癥，主要是由于中性粒細(xì)胞、細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)如中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶等的相互作用而形成。慢性阻塞性肺疾病急性加重可導(dǎo)致患者肺功能受損，生命質(zhì)量下降，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。即使同時(shí)應(yīng)用三種藥物如吸入糖皮質(zhì)激素、長效β2-受體激動(dòng)劑和膽堿能受體拮抗劑，每位慢性阻塞性肺疾病患者的平均急性加重次數(shù)仍為1.4次/年。

大環(huán)內(nèi)酯類藥物因具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能的作用而在臨床上受到重視，其可以抑制中性粒細(xì)胞的粘附、聚集、趨化及氧化爆發(fā)。抑制炎癥細(xì)胞(支氣管上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì))釋放炎癥介質(zhì)。從20世紀(jì)70年代紅霉素成功應(yīng)用于彌漫性泛性細(xì)支氣管炎以來，大環(huán)內(nèi)酯類抗炎癥作用引起人們的重視，并擴(kuò)展到其他肺炎癥性疾病如囊性肺纖維化、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘，亦取得了良好的療效。近年來有研究表明大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)氣道的慢性炎癥有一定的改善作用，但長期小劑量阿奇霉素在COPD中的應(yīng)用目前還鮮有報(bào)道。

該研究通過回顧性的分析中到重度慢性阻塞性肺疾病患者每周三次使用連續(xù)的阿奇霉素(500mgr)進(jìn)行輔助治療。使用藥物超過一年的患者定義為長期的連續(xù)阿奇霉素使用者，比較第一、二、三年患者的重度慢性阻塞性肺疾病加重率，住院率住院時(shí)間以及住院時(shí)間，并在研究期間監(jiān)測(cè)微生物，大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥性和藥物副作用。在納入的109例慢性阻塞性肺疾病患者中，有39例使用超過兩年，占到患者的35.8%，重度慢性阻塞性肺疾病加重率在連續(xù)使用一年的患者平均減少56.2%，兩年的患者減少70%，三年的患者減少41%，同時(shí)相應(yīng)的住院率減少分別為62.6%，75.8%和39.8%。常見細(xì)菌感染引發(fā)重度慢性阻塞性肺疾病發(fā)生率下降一年患者 12.5%，兩年患者下降17.3%，耐藥上升 50%。綠膿桿菌誘發(fā)的重度慢性阻塞性肺疾病分別上升7.2% 和13.1%。副作用較少見，短期的消化道紊亂發(fā)生率為7.1%，聽力損傷發(fā)生率為5.1%?？梢妰傻饺甑倪B續(xù)使用可以持續(xù)降低重度慢性阻塞性肺疾病加重率和住院率，副作用較少，但是耐藥性會(huì)有所增加。

參考文獻(xiàn)：

1.林苑,白晶,鐘小寧,等.紅霉素在慢性阻塞性肺疾病中的作用及其機(jī)制. 中國藥學(xué)雜志, 2008, 43(13):978-981.

2.Pomares X, Montón C, Bullich M, et al. Clinical and safety outcomes of long-term azithromycin therapy in severe COPD beyond the first year of treatment. Chest. 2018, S0012-3692(18): 30245-30249.

作者簡(jiǎn)介：朱笑添，上海交通大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)碩士，臨床醫(yī)生，研究方向：鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物的臨床應(yīng)用，臟器保護(hù)作用機(jī)制及影響。

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