II期數(shù)據(jù)喜樂參半 AM-Pharma膿毒癥藥物仍決定繼續(xù)研發(fā)

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-03-12

近年來醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展很容易給人一個(gè)錯(cuò)覺，那就是人類已經(jīng)幾乎對(duì)所有疾病有了良好的應(yīng)對(duì)措施。然而，這一認(rèn)識(shí)可以說是大錯(cuò)特錯(cuò)。以膿毒癥為例，近年來醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)τ跀⊙Y新藥的研發(fā)仍然處于一個(gè)停滯不前的狀態(tài)。不過如今這一窘境有望被來自荷蘭的生物醫(yī)藥公司AM-Pharma打破。公司開發(fā)的用于治療由敗血癥引發(fā)的急性腎損傷（AKI）的藥物——重組堿性磷酸酶（recAP）療法讓研究人員看到了新的希望。AKI是膿毒癥患者機(jī)體對(duì)感染產(chǎn)生過度免疫反應(yīng)而造成的常見早期后果。目前對(duì)于膿毒癥患者，抗生素治療仍然是臨床上的第一選擇。

二期臨床研究顯示，recAP治療組相對(duì)于安慰劑組，死亡率降低了超過40%。這一結(jié)果讓AM-Pharma公司在研究人員、監(jiān)管者以及其最重要合作伙伴輝瑞的支持下決定進(jìn)行臨床III期研究。此前recAP已經(jīng)獲得了FDA的快速審批資格。

事實(shí)上此次的臨床II期研究結(jié)果可以用戲劇性來形容。在這次有301名患者參與的名為STOP-AKI的臨床研究中，recAP未能達(dá)到其首要臨床終點(diǎn)，暨在治療第一周改善患者的腎臟功能。然而，在隨后的觀察中研究人員發(fā)現(xiàn)經(jīng)過治療28天后，膿毒癥患者的死亡率出現(xiàn)了顯著降低，且患者并未表現(xiàn)出顯著的毒副作用。因此，研究人員認(rèn)為這一產(chǎn)品仍然有在臨床上繼續(xù)前行的價(jià)值。

公司CEO Van den Berg表示，此次盡管recAP錯(cuò)失了其首要研究終點(diǎn)，但是該藥物的確達(dá)到了其最主要的研究目的——改善患者的腎臟損傷。

AM-Pharma公司表示，接下來公司將花費(fèi)幾個(gè)月的時(shí)間制定詳細(xì)的臨床III期研究計(jì)劃，同時(shí)將開始考慮recAP治療由其他因素造成的AKI以及炎癥性腸炎等疾病的研究計(jì)劃。

而此次的臨床II期研究數(shù)據(jù)也讓公司開發(fā)的recAP躋身該領(lǐng)域療法候選者之列。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年在歐洲、美國(guó)和日本共有近300萬名患者患有因膿毒癥而造成的腎損傷，其中有70萬患者死于該疾病。

令人惋惜的是，關(guān)于膿毒癥藥物療法在過去幾乎都以失敗而告終。該藥最早可以追溯到上世紀(jì)九十年代，Centocor公司開發(fā)的Centoxin以及Xoma開發(fā)的E5都曾被業(yè)界報(bào)以巨大希望，但最終折戟。而最近來自Eisai的eritoran、Agennix的talactoferrin以及阿斯利康和BTG聯(lián)合研發(fā)的CytoFab都在臨床后期研究中失敗。而目前僅有的一種獲批用于治療膿毒癥的藥物，是2001年獲批的禮來Xigris。但在該藥物上市后的隨訪研究中發(fā)現(xiàn)，Xigris的患者受益很小，這也導(dǎo)致該藥物的銷售情況不盡如人意。

膿毒癥（sepsis）是指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome, SIRS），臨床上證實(shí)有細(xì)菌存在或有高度可疑感染灶。雖然膿毒癥是由感染引起，但是一旦發(fā)生后，其發(fā)生發(fā)展遵循其自身的病理過程和規(guī)律，故從本質(zhì)上講膿毒癥是機(jī)體對(duì)感染性因素的反應(yīng)。膿毒癥發(fā)生率高，全球每年有超過1800萬嚴(yán)重膿毒癥病例，美國(guó)每年有75萬例膿毒癥患者，并且這一數(shù)字還以每年1.5%～8.0%的速度上升。膿毒癥的病情兇險(xiǎn)，病死率高，全球每天約14,000人死于其并發(fā)癥，美國(guó)每年約21.5萬人死亡。據(jù)國(guó)外流行病學(xué)調(diào)查顯示，膿毒癥的病死率已經(jīng)超過心肌梗死，成為重癥監(jiān)護(hù)病房?jī)?nèi)非心臟病人死亡的主要原因。

近年來，盡管抗感染治療和器官功能支持技術(shù)取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，膿毒癥的病死率仍高達(dá)30%～70%。膿毒癥治療花費(fèi)高，醫(yī)療資源消耗大，嚴(yán)重影響人類的生活質(zhì)量，已經(jīng)對(duì)人類健康造成巨大威脅。因此，2001年歐洲重癥學(xué)會(huì)、美國(guó)重癥學(xué)會(huì)和國(guó)際膿毒癥論壇發(fā)起“拯救膿毒癥戰(zhàn)役”（surviving sepsis campain，SSC），2002年歐美國(guó)家多個(gè)組織共同發(fā)起并簽署“巴塞羅那宣言”，并且進(jìn)一步制定基于對(duì)膿毒癥研究的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)并不斷更新膿毒癥治療指南即SSC指南，以改進(jìn)膿毒癥的治療措施，降低膿毒癥的死亡率。SSC指南于2003年第一次制定，后于2008年再次修訂。（新浪醫(yī)藥編譯/羊藥師）

文章參考來源：AM-Pharma still on track with sepsis drug despite mixed phase 2 readout

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