2017年是醫(yī)藥產(chǎn)品創(chuàng)新與公共衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展具有里程碑意義的一年。在展望2018年之際，我想先回顧一下2017年FDA在藥品和公共衛(wèi)生方面取得的令人振奮的進(jìn)展-從今年上市的開創(chuàng)性醫(yī)藥產(chǎn)品到創(chuàng)紀(jì)錄的仿制藥批準(zhǔn)數(shù)量，這一年，F(xiàn)DA既促進(jìn)了市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，也在推動(dòng)制定安全和有效的產(chǎn)品創(chuàng)新政策方面作了努力。

       如今，新的醫(yī)藥學(xué)突破正在深刻地改變我們看待和治療疾病的方式，而這些突破在幾年前甚至難以置信。在現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)環(huán)境中，F(xiàn)DA全面評(píng)估其政策，以確保我們?cè)诒Ｗo(hù)消費(fèi)者的同時(shí)，促進(jìn)可能有效治療患者疾病的有益創(chuàng)新，并改善公共健康。”

       創(chuàng)新產(chǎn)品破紀(jì)錄的一年

       隨著對(duì)疾病科學(xué)認(rèn)識(shí)的不斷提高以及醫(yī)學(xué)實(shí)踐更加適合患者的個(gè)性化需求，F(xiàn)DA也正在實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化，例如，在產(chǎn)品整個(gè)開發(fā)過程中與創(chuàng)新者合作，使用的科學(xué)技術(shù)更有效地為患者提供產(chǎn)品。

       此外，在迅速發(fā)展的個(gè)體化醫(yī)藥領(lǐng)域，F(xiàn)DA起草新的指南草案，提出了更好的方法來制定解決常常導(dǎo)致或促成疾病的潛在分子變化（例如基因突變）的治療方案，這包括僅存在于少部分患者中的分子改變。該指南提出了一種方法，當(dāng)有合理的科學(xué)證據(jù)表明藥物可能對(duì)具有這些基因組的患者有效時(shí)，藥物開發(fā)者可以在確診罕見突變后將患者納入臨床試驗(yàn)中進(jìn)行靶向治療。新指南討論了能夠證明不同分子亞型（molecular subsets）藥物治療特定疾病有效性所需的證據(jù)。該框架可能促進(jìn)靶向治療的發(fā)展并使患者從中受益。

       在2017年8月，F(xiàn)DA見證了美國第一個(gè)基因治療產(chǎn)品的批準(zhǔn)，治療疾病的全新方法也隨之誕生。接著FDA又批準(zhǔn)了另外兩種基因治療藥物，此類創(chuàng)新正為治療嚴(yán)重疾病帶來轉(zhuǎn)折，這項(xiàng)技術(shù)也可能有助于治愈頑固性和遺傳性疾病。2017年，在創(chuàng)新方面也出現(xiàn)了一些其他類似的歷史性里程碑事件。這些進(jìn)步反映了科學(xué)的根本轉(zhuǎn)變，使我們能夠用新型平臺(tái)攻克更多疾病。通過更好地開發(fā)針對(duì)疾病潛在機(jī)制的靶向藥物，也越來越能夠在開發(fā)過程中更早地識(shí)別患者受益情況。同時(shí)，在多數(shù)情況下，這些工具也使我們能夠更早、更有效地解決安全性問題。

       由于這些進(jìn)步，2017年FDA批準(zhǔn)的新型（novel）藥物和生物制品創(chuàng)現(xiàn)代記錄（56個(gè)）。在過去一年批準(zhǔn)的56個(gè)新型藥物中，46個(gè)是由藥物審評(píng)和研究中心（CDER）批準(zhǔn)的新分子實(shí)體（new molecular entities）- 其中有28個(gè)通過一個(gè)或多個(gè)FDA加速審批程序（expedited review programs）獲得批準(zhǔn)（圖1）。這56個(gè)新批準(zhǔn)藥物中有10個(gè)是生物制品審評(píng)和研究中心（CBER）批準(zhǔn)的生物制品。孤兒藥批準(zhǔn)數(shù)量也創(chuàng)下新紀(jì)錄。與此同時(shí)，F(xiàn)DA解決了未處理的孤兒藥認(rèn)定申請(qǐng)（designation requests）的全部積壓。同時(shí)，2017年多個(gè)月打破了以往FDA單月仿制藥批準(zhǔn)數(shù)量記錄，并且創(chuàng)下了FDA歷史上年度批準(zhǔn)仿制藥總數(shù)記錄（1,027個(gè)），包括完全批準(zhǔn)（full approvals）和暫時(shí)批準(zhǔn)（tentative approvals），暫時(shí)批準(zhǔn)是指不允許申請(qǐng)人銷售該仿制藥品，并推遲最終批準(zhǔn)，直到所有專利/獨(dú)占期到期（圖2）。我們相信，如果繼續(xù)以目前的趨勢(shì)發(fā)展下去，2018年我們將繼續(xù)超越這一記錄。

       圖1 2017年新型藥物和生物制品批準(zhǔn)情況

       圖2 2017年仿制藥批準(zhǔn)情況

       FDA以科學(xué)為基礎(chǔ)，以患者為中心的監(jiān)管方式也延伸到醫(yī)療器械領(lǐng)域，在此領(lǐng)域?qū)Ｗ⒂诋a(chǎn)品開發(fā)的全生命周期使FDA能夠在簡(jiǎn)化臨床開發(fā)協(xié)議的同時(shí)不影響我們依賴嚴(yán)格證據(jù)的原則。通過慎重考慮醫(yī)療器械上市后如何更好地收集臨床數(shù)據(jù)，而不是通過上市前的研究，使患者在更短的時(shí)間內(nèi)便可使用一些突破性醫(yī)療器械，但同時(shí)，F(xiàn)DA在證明器械安全性和有效性的合理保證的FDA金標(biāo)準(zhǔn)上不會(huì)做任何讓步。

       FDA承諾采用的以“最簡(jiǎn)單標(biāo)準(zhǔn)（least burdensome standard）”來獲得醫(yī)療器械批準(zhǔn)關(guān)鍵信息,通過《21世紀(jì)治愈法案》中的規(guī)定得到加強(qiáng)和推進(jìn)。這種政策方法是努力幫助創(chuàng)新者提供高質(zhì)量證據(jù)的一個(gè)標(biāo)志，它可以盡可能有效地支持醫(yī)療器械上市批準(zhǔn)。我們的這些原則增強(qiáng)了藥物的可及性。2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的新型醫(yī)療器械數(shù)量創(chuàng)紀(jì)錄—達(dá)到了95個(gè)，比2009年獲批數(shù)量的四倍還多（圖3）。

       圖3 新型醫(yī)療器械批準(zhǔn)情況

       使FDA的監(jiān)管程序現(xiàn)代化

       新進(jìn)展也帶來了新的挑戰(zhàn)。FDA正面臨著對(duì)基因治療，靶向藥物，細(xì)胞再生藥物和數(shù)字醫(yī)療（digital health）等高新科學(xué)領(lǐng)域的監(jiān)管需求。在這些領(lǐng)域傳統(tǒng)的產(chǎn)品監(jiān)管方法可能不太適合。為了迎接這些新的挑戰(zhàn)，F(xiàn)DA正重新審視如何改良慣用的監(jiān)管方法。我們需要確保允許有利的新技術(shù)推進(jìn)，同時(shí)繼續(xù)把保護(hù)消費(fèi)者作為產(chǎn)品評(píng)估程序的一部分。

       為了促進(jìn)這些努力取得成效，F(xiàn)DA推出了新的政策框架，允許某些診斷試驗(yàn)由經(jīng)過認(rèn)可的第三方進(jìn)行審查。這個(gè)新框架將減輕試驗(yàn)開發(fā)人員的負(fù)擔(dān)，并簡(jiǎn)化此類創(chuàng)新產(chǎn)品的監(jiān)管評(píng)估程序。新技術(shù)試驗(yàn)通常經(jīng)過常規(guī)修改以提高其精確度和臨床效用，因此該政策更容易適應(yīng)這些技術(shù)的高度迭代性（highly iterative nature）。

       2017年夏天，F(xiàn)DA還啟動(dòng)了一項(xiàng)試點(diǎn)計(jì)劃，探索監(jiān)管（regulating）數(shù)字醫(yī)療器械的新方法，以便通過快速產(chǎn)品評(píng)估通道批準(zhǔn)快速發(fā)展的技術(shù)（例如醫(yī)療app這類軟件工具），盡管FDA有能力確保這些數(shù)字健康工具的可靠生產(chǎn)。FDA采用一套指導(dǎo)方針來跟蹤這些行動(dòng)，闡明打算如何以鼓勵(lì)創(chuàng)新的方式管理數(shù)字醫(yī)療技術(shù)。更廣泛地說，F(xiàn)DA允許一些不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械安全性或有效性產(chǎn)生顯著影響的微小修改無需提交申請(qǐng)，這給低至中等風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療器械制造商提供了便利。因此，患者可以更快地從升級(jí)產(chǎn)品中受益。

       這項(xiàng)努力使FDA的政策與要審查的新技術(shù)的特性恰當(dāng)匹配，這一點(diǎn)也體現(xiàn)在跨越其他計(jì)劃的新步驟中（從關(guān)于再生醫(yī)學(xué)旨在刺激這些潛在變革性產(chǎn)品的安全和有效創(chuàng)新的全面政策，到對(duì)3D打印醫(yī)療設(shè)備制造商的指導(dǎo)草案中都有體現(xiàn)。）

       監(jiān)管方法現(xiàn)代化所帶來的公共衛(wèi)生收益并不局限于上市前審批程序。如果我們對(duì)上市后監(jiān)管有信心，上市后工具和政策的進(jìn)步同樣可以為患者帶來更安全的產(chǎn)品，帶來更好的信息指導(dǎo)醫(yī)療決策，并有更多機(jī)會(huì)更有效地將產(chǎn)品推向市場(chǎng)。這就是為什么FDA總是在尋找改革和改善監(jiān)管方法，并推進(jìn)與患者和醫(yī)療服務(wù)提供者分享信息的方式。例如，去年秋天，F(xiàn)DA建立了新的可搜索數(shù)據(jù)庫，以更好地告知患者和醫(yī)療服務(wù)專業(yè)人員藥品和生物制品的不良事件報(bào)告。FDA將盡快采取其他措施來改進(jìn)與患者和醫(yī)療服務(wù)提供者共享重要臨床信息的方式。這些目標(biāo)還包括加大對(duì)潛在風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的上市后監(jiān)管的新努力，并將發(fā)現(xiàn)的潛在問題提前向消費(fèi)者發(fā)出警告。例如，F(xiàn)DA采取了果斷行動(dòng)，以保護(hù)公眾免受不道德的診所（ clinics）提供的有風(fēng)險(xiǎn)的干細(xì)胞產(chǎn)品的侵害。FDA將在2018年繼續(xù)采取類似行動(dòng)。

       2017年，F(xiàn)DA還采取了新舉措，對(duì)虛假聲明其未經(jīng)批準(zhǔn)的產(chǎn)品可以治療或治愈危及生命的疾病的企業(yè)做出了警告。FDA制定了一個(gè)新的指南草案，描述了FDA對(duì)可能給消費(fèi)者帶來風(fēng)險(xiǎn)的順勢(shì)療法產(chǎn)品的監(jiān)管（regulating）方法；FDA還采取措施提醒公眾注意其他未經(jīng)證實(shí)和未經(jīng)試驗(yàn)的產(chǎn)品的危害，例如某些健身產(chǎn)品（body-building products），受污染的膳食補(bǔ)充劑。FDA還采取新措施促進(jìn)患者快速獲得所需調(diào)配藥品（compounded medicines，含藥房調(diào)配制劑和外包場(chǎng)地調(diào)配制劑等），同時(shí)保護(hù)公眾免受不良調(diào)配藥品影響。2018年我們將會(huì)實(shí)施額外的執(zhí)法措施，繼續(xù)推動(dòng)工作使FDA能夠使用真實(shí)世界數(shù)據(jù)更好地為監(jiān)管決策提供信息。

       促進(jìn)藥品競(jìng)爭(zhēng)

       許多人說FDA在藥品定價(jià)中沒有任何作用，我并不同意。盡管FDA沒有權(quán)力調(diào)節(jié)價(jià)格，但我們確實(shí)有權(quán)力和責(zé)任確保FDA的政策不會(huì)阻礙競(jìng)爭(zhēng)，從而使藥品價(jià)格不至于過高，增加藥品的可及性。

       FDA作為具有成本效益和高質(zhì)量仿制藥的守護(hù)者，是促進(jìn)人用和獸用藥品競(jìng)爭(zhēng)的基礎(chǔ)力量。FDA正探索幫助患者獲得更經(jīng)濟(jì)藥物的新方法。2017年6月FDA推出的藥物競(jìng)爭(zhēng)行動(dòng)計(jì)劃所采取了一些步驟-從仿制藥的優(yōu)先審評(píng)，到阻止延緩仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)的系統(tǒng)漏洞，在仿制藥審查積壓方面取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，以確保低成本藥物能夠以其有效性和更實(shí)惠價(jià)格造福患者。

       打擊成癮性物質(zhì)的新舉措

       在我擔(dān)任局長(zhǎng)期間已經(jīng)多次注意到美國正面臨藥物成癮危機(jī)，主要是關(guān)于***和阿 片類藥物。2017年，F(xiàn)DA宣布了應(yīng)對(duì)這些危機(jī)的新計(jì)劃。從我作為局長(zhǎng)建立阿 片類藥物政策指導(dǎo)委員會(huì)的第一項(xiàng)重大行動(dòng)開始，F(xiàn)DA就開始發(fā)布各項(xiàng)新行動(dòng)應(yīng)對(duì)阿 片類藥物濫用和成癮引起的驚人的人力和經(jīng)濟(jì)損失。在該委員會(huì)的領(lǐng)導(dǎo)下，F(xiàn)DA正在重新評(píng)估已經(jīng)上市的藥物的使用情況，包括是否用于正當(dāng)目的以及是否誤用和濫用。

       該委員會(huì)將推薦新的政策措施來應(yīng)對(duì)這場(chǎng)危機(jī)。在需要時(shí)FDA會(huì)立即采取行動(dòng)，例如，2017年我們首次將阿 片類止痛藥撤市，因?yàn)槠錇E用影響了公眾健康。我們還努力尋找減少阿 片類藥物使用的方法，防止造成新成癮性，并支持阿 片類藥物使用障礙患者的治療；例如，通過制定速釋阿 片類制劑的新風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和緩解策略要求，并要求對(duì)標(biāo)簽進(jìn)行修改，以增加重要澄清信息，說明阿 片類藥物使用障礙患者應(yīng)如何使用藥物輔助治療。FDA正在繼續(xù)尋求其他創(chuàng)新方法來應(yīng)對(duì)危機(jī)，例如對(duì)阿 片類藥物使用不同形式的包裝，儲(chǔ)存和處置方法。

       保護(hù)并發(fā)動(dòng)消費(fèi)者參與決策

       為更好地為公眾服務(wù)，F(xiàn)DA不僅在醫(yī)藥產(chǎn)品和政策方面進(jìn)行創(chuàng)新，而且更好地消費(fèi)者參與決策。對(duì)于面臨威脅生命或使人虛弱的疾病的患者來說，參與決十分重要。今年，F(xiàn)DA舉行了第一次患者參與咨詢委員會(huì)會(huì)議（patient engagement advisory committee meeting）。這是一項(xiàng)開創(chuàng)性的努力，旨在加強(qiáng)我們與患者的接觸，并確保患者在監(jiān)管決策中的聲音。

       FDA也認(rèn)識(shí)到，在許多嚴(yán)重的疾病中，患者希望更早參與試驗(yàn)性治療。我們采取了新的措施來改善患者擴(kuò)大使用（expanded access）可接觸資源，包括增強(qiáng)在線擴(kuò)大使用導(dǎo)航工具，并簡(jiǎn)化患者參與臨床試驗(yàn)性治療的審批程序。上個(gè)月，作為加快罕見疾病藥物開發(fā)承諾的一部分，F(xiàn)DA發(fā)布了指南草案——《兒科罕見?。阂愿曛x病為例關(guān)于藥品研發(fā)合作方法的行業(yè)指南》（Pediatric Rare Diseases —A Collaborative Approach for Drug Development Using Gaucher Disease as a Model Guidance for Industry），描述了不同企業(yè)在針對(duì)同一特定的超級(jí)罕見兒科疾病的同一臨床試驗(yàn)中合作形式，同時(shí)描述了試驗(yàn)多種藥品的可行性新方法，從而減少需要接受安慰劑治療的患者人數(shù)。這一監(jiān)管方法可以更廣泛地應(yīng)用于其他超級(jí)罕見疾?。╱ltra-rare diseases）。

       展望2018年

       當(dāng)我回顧自己擔(dān)任FDA局長(zhǎng)的這八個(gè)月時(shí)，自從五月份加入FDA以來，我被FDA中專業(yè)人員的許多成就所折服。我們?cè)?017年取得了很大的成功。今年我們致力于取得更多進(jìn)展。2018年FDA在更多的領(lǐng)域里擁有良好前景，F(xiàn)DA 將通過采取新措施來推動(dòng)有益創(chuàng)新，確保流程高效，人用和獸用產(chǎn)品安全，并實(shí)施保護(hù)和促進(jìn)公共健康的實(shí)際解決方案。FDA統(tǒng)一日程的啟動(dòng)強(qiáng)調(diào)了一些優(yōu)先事項(xiàng)，包括推進(jìn)生物類似藥政策，現(xiàn)代化推進(jìn)非處方藥發(fā)展，和更好地向女性提供有關(guān)健康問題和風(fēng)險(xiǎn)因素的信息。

       在封閉的環(huán)境里不可能有創(chuàng)新。醫(yī)藥學(xué)，生物技術(shù)，食品科學(xué)和整個(gè)公共衛(wèi)生的進(jìn)步只有在公共衛(wèi)生集體的合作下才有可能實(shí)現(xiàn)。FDA處于獨(dú)特地位，將來自整個(gè)行業(yè)（患者，行業(yè)，學(xué)者，供應(yīng)商和其他政府機(jī)構(gòu)）的利益相關(guān)者聚集在一起，確保創(chuàng)新轉(zhuǎn)化為保護(hù)和惠及公眾的成果。這是FDA的動(dòng)力所在，也是我們將在未來一年繼續(xù)追求的目標(biāo)。

       文章來源

       https://blogs.fda.gov/fdavoice/index.php/2018/01/reflections-on-a-landmark-year-for-medical-product-innovation-and-public-health-advances-and-looking-ahead-to-policy-in-2018/

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