3期療效顯著！致盲性眼疾有望迎來新藥

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2018-03-06

開發(fā)治療眼部疾病療法的生物醫(yī)藥公司Clearside Biomedical今天宣布，該公司的first-in-class藥物療法CLS-TA，在非傳染性葡萄膜炎黃斑水腫患者中的關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)上，取得積極頂線結(jié)果。

葡萄膜炎是一種影響眼睛的炎癥，是全世界范圍內(nèi)導(dǎo)致失明的主要原因之一。在美國大約有35萬名患者患有葡萄膜炎，通常雙眼中均有發(fā)現(xiàn)。黃斑是視網(wǎng)膜中心的一個(gè)區(qū)域，負(fù)責(zé)銳利的直視視力。黃斑水腫是黃斑中積聚的液體，導(dǎo)致黃斑腫脹，變厚和視力扭曲。在所有非傳染性葡萄膜炎的病例中，大約有三分之一患者出現(xiàn)黃斑水腫，并且是導(dǎo)致患者視力喪失的主要原因。

CLS-TA是Clearside專有的皮質(zhì)類固醇曲安奈德(triamcinolone acetonide)，通過眼后部脈絡(luò)膜上腔（SCS），位于脈絡(luò)膜和眼外部保護(hù)層之間的鞏膜空間內(nèi)施用。

▲Triamcinolone acetonide的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：By Ed (Edgar181) (Own work) [Public domain], via Wikimedia Commons）

Clearside的這項(xiàng)隨機(jī)，對(duì)照，盲法的關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)PEACHTREE招募了160名患者。其中96例患者隨機(jī)分入治療組，接受兩次4.0毫克劑量的脈絡(luò)膜上CLS-TA（兩次間隔12周），64例患者隨機(jī)接受間隔時(shí)間相同的假手術(shù)對(duì)照。在24周內(nèi)，每4周對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，共有155名患者（占患者的97％）完成了試驗(yàn)的全部評(píng)估。

PEACHTREE試驗(yàn)使用“早期糖尿病視網(wǎng)膜病變治療研究”（ETDRS）量表測(cè)量。47％接受CLS-TA的患者在24周時(shí)，獲得了從基線增加至少15個(gè)字母的矯正視力（BCVA），相比接受假手術(shù)的患者為16％?；颊咴谠囼?yàn)的主要終點(diǎn)，視力改善上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p <0.001）。在BCVA改善方面，治療組由基線的平均改變?cè)诿吭略u(píng)估中比對(duì)照組好。在整個(gè)評(píng)估期間，由基線的平均改善率保持不變，在治療組中，第4周時(shí)增加9.6個(gè)字母，24周時(shí)增加13.7個(gè)字母，而對(duì)照組第4周時(shí)為1.2個(gè)字母，24周時(shí)為2.9個(gè)字母。研究的另一個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)，相比24周時(shí)假手術(shù)對(duì)照組中心子區(qū)厚度平均減少19微米，脈絡(luò)膜上施用CLS-TA導(dǎo)致治療組從平均減少157微米，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（p <0.001）。試驗(yàn)中沒有與CLS-TA治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件報(bào)告，藥物的總體耐受性良好。

“來自PEACHTREE的積極主要數(shù)據(jù)對(duì)由于葡萄膜炎引起并發(fā)癥的黃斑水腫人群非常令人鼓舞。” 加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）醫(yī)學(xué)中心眼科教授，PEACHTREE研究員Rahul N. Khurana博士說：“PEACHTREE研究是第一個(gè)關(guān)于葡萄膜炎黃斑水腫候選藥物的關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)，其中BCVA測(cè)量是主要臨床終點(diǎn)，可提高該群體未來試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)。盡管葡萄膜炎本身有足夠的控制，并且有多種干預(yù)措施，通常葡萄膜炎黃斑水腫可能會(huì)持續(xù)，治療具有挑戰(zhàn)性。此外，雖然皮質(zhì)類固醇是所有葡萄膜炎并發(fā)癥的最常見治療方法，包括相關(guān)的黃斑水腫，但此類系統(tǒng)對(duì)照研究很少見。我相信基于這些積極的結(jié)果，我們可以得到FDA上市許可，脈絡(luò)膜上施用CLS-TA有可能成為治療與視力受損相關(guān)的非傳染性葡萄膜炎黃斑水腫的的新范例。”

“近50％的PEACHTREE臨床試驗(yàn)患者接受脈絡(luò)膜上皮CLS-TA治療后，獲得15個(gè)字母或更多的視力改善，這非常有吸引力。它代表了向脈絡(luò)膜上施用CLS-TA邁出的一大步，可能成為治療致盲性眼疾的強(qiáng)有力新方法，” Clearside首席執(zhí)行官兼總裁Daniel H. White先生說： “我們目前預(yù)計(jì)在2018年第四季度向FDA提交CLS-TA的新藥申請(qǐng)，用于治療葡萄膜炎黃斑水腫患者，同時(shí)我們也正在評(píng)估向美國以外的其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交的申請(qǐng)。”

我們期待這款眼病新藥的FDA申請(qǐng)能夠順利進(jìn)行，早日讓廣大眼疾患者重現(xiàn)光明。

參考資料：

[1] Stock flies high on Clearside’s PhIII macular edema trial results as drug improves vision

[2] Clearside Biomedical Announces Positive Topline Results from Pivotal Phase 3 Clinical Trial of CLS-TA in Macular Edema Associated with Non-Infectious Uveitis

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