拓展兔抗體平臺(tái) 這項(xiàng)合作有望帶來全新生物藥

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來源：轉(zhuǎn)載

2018-02-23

近日，Cullinan Oncology和MAB Discovery（MABD）宣布合作，利用MABD特有的研發(fā)平臺(tái)共同開發(fā)新型抗體藥物。

總部在美國麻省劍橋市的Cullinan Oncology公司成立于2017年，曾經(jīng)獲得MPM資本的1.5億美元A輪投資。Cullinan采用具有成本效益的商業(yè)模式，投資并開發(fā)高度多元化的腫瘤治療藥物。該公司從Cullinan自身的計(jì)算實(shí)驗(yàn)室和外部合作者那里獲得資源，由經(jīng)驗(yàn)豐富的腫瘤研究人員和藥物開發(fā)人員組成的團(tuán)隊(duì)管理，采用精益高效的資本運(yùn)營模式開發(fā)藥物和療法。

位于德國慕尼黑的MAB Discovery則創(chuàng)立于2010年，該公司利用獨(dú)特的兔抗體研發(fā)平臺(tái)（rabbit-based antibody discovery platform）開發(fā)高質(zhì)量功能性單克隆抗體。這些抗體的對(duì)象不僅包括常見蛋白質(zhì)和受體，還包括各種更具挑戰(zhàn)性的目標(biāo)，比如GPCR和離子通道等等。MABD團(tuán)隊(duì)在開發(fā)抗體治療藥物方面具有豐富的經(jīng)驗(yàn)。

與其他物種一樣，兔子的免疫系統(tǒng)也是用V(D)J重組和體細(xì)胞高頻突變（somatic hypermutation）來形成特異性和親和力多樣的抗體。但與其他物種相比，兔子的基因轉(zhuǎn)換（gene conversion）機(jī)制能強(qiáng)烈提高免疫系統(tǒng)產(chǎn)生高度多樣化抗體的能力。由于兔子的基因轉(zhuǎn)換過程始于胚胎發(fā)育早期，因此每只動(dòng)物都表現(xiàn)出獨(dú)特的遺傳起點(diǎn)，沒有共同的種系。而與轉(zhuǎn)基因動(dòng)物相比，野生型動(dòng)物具有天然的表觀遺傳，基因調(diào)控和非編碼RNA介導(dǎo)的調(diào)節(jié)機(jī)制，所以在野生型動(dòng)物中培養(yǎng)抗體，可以引發(fā)對(duì)目標(biāo)免疫原的強(qiáng)效免疫反應(yīng)，并產(chǎn)生多樣化的抗體組。MABD在其技術(shù)平臺(tái)中結(jié)合了恰當(dāng)?shù)拿庖邥r(shí)機(jī)，合適的B細(xì)胞分離時(shí)機(jī)，準(zhǔn)確的B細(xì)胞來源和精細(xì)的下游技術(shù)，從而能利用兔免疫反應(yīng)的獨(dú)特屬性，得到大量具有高度功能性和親和力的抗體，不需要進(jìn)行進(jìn)一步的親和力成熟（affinity maturation）。

“我們很高興能夠與MABD開展這一合作，因?yàn)镸ABD的研發(fā)平臺(tái)能為我們提供區(qū)分度很高的單克隆抗體，”Cullinan的首席科學(xué)官Patrick Baeuerle博士評(píng)價(jià)道：“我們的第一個(gè)項(xiàng)目是開發(fā)一種新型的激動(dòng)劑抗體，它有潛力成為未來免疫腫瘤學(xué)和標(biāo)準(zhǔn)治療的支柱。我們期待著與Stephan Fischer博士和MABD團(tuán)隊(duì)的合作，推進(jìn)開發(fā)計(jì)劃，將產(chǎn)品推向臨床。”

MAB Discovery公司的首席執(zhí)行官Stephan Fischer博士則表示：“我們很高興能與Patrick Baeuerle博士和Cullinan團(tuán)隊(duì)合作，并期待能充分利用我們的兔抗體研發(fā)平臺(tái)，開發(fā)出高度有效的抗體，以顯著改善患者的預(yù)后。”

我們期待這項(xiàng)合作能為患者帶來效果優(yōu)異的抗體藥物。

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