改善糖尿病患者視力, 雙特異抗體2期臨床優(yōu)異

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2018-02-13

與單獨使用蘭尼單抗（ranibizumab，商品名Lucentis）的患者相比，患有由糖尿病性黃斑水腫（DME）而導(dǎo)致視力喪失的患者在接受玻璃體內(nèi)RG7716治療后有臨床意義和統(tǒng)計學(xué)顯著的視敏度增加。

羅氏集團旗下基因泰克（Genentech）今天公開了2期臨床試驗BOULEVARD研究的積極結(jié)果。與單獨使用蘭尼單抗（ranibizumab，商品名Lucentis）的患者相比，患有由糖尿病性黃斑水腫（DME）而導(dǎo)致視力喪失的患者在接受玻璃體內(nèi)RG7716治療后有臨床意義和統(tǒng)計學(xué)顯著的視敏度增加。關(guān)鍵次要和探索性解剖學(xué)終點結(jié)果，中央視網(wǎng)膜厚度減少和糖尿病視網(wǎng)膜病變嚴重程度評分改善也支持主要終點結(jié)果。

DME影響著美國約750000人，在未經(jīng)治療時會導(dǎo)致患者失明和生活質(zhì)量下降。由于糖尿病引起的視功能喪失是導(dǎo)致成人失明的主要原因。患有糖尿病的時間越長，特別是如果管理不善，患者的DME風險就會越高。DME是糖尿病性視網(wǎng)膜病變中威脅視力的并發(fā)癥之一，其中慢性損傷發(fā)生在眼睛后部光敏組織視網(wǎng)膜的小血管上。DME是一種具有強烈炎癥的多因素疾病。雖然目前的抗VEGF治療有效地解決了血管通透性，但它們只能部分解決疾病的炎癥。DME引起或?qū)е轮行囊暳适?，限制了一個人執(zhí)行日常生活任務(wù)的能力，可能導(dǎo)致社會孤立性增加和心理健康下降.

RG7716是第一個專為眼睛設(shè)計的雙特異性單克隆抗體，可同時結(jié)合并中和Ang-2和VEGF-A，具有高效力和特異性。Ang-2與VEGF協(xié)同作用導(dǎo)致血管通透性和炎癥，這兩種情況都會導(dǎo)致血管不穩(wěn)定，從而使視力下降。因此，同時抑制Ang-2和VEGF可能會導(dǎo)致預(yù)后改善，并治療負擔減輕。

RG7716的結(jié)構(gòu)與結(jié)合能力分析

▲RG7716的結(jié)構(gòu)與結(jié)合能力分析（圖片來源：《EMBO Molecular Medicine》）

BOULEVARD（NCT02699450）是一項2期研究，旨在評估RG7716與蘭尼單抗相比在DME患者中的療效和安全性。這項前瞻性，隨機，比較對照，雙盲，多中心，多劑量，三組研究從美國90多個地點招募了229位參與者。所有患者每月（28天+/- 7天）給藥，持續(xù)20周。隨后進行為期16周的觀察，共計36周。BOULEVARD的主要目標是在未接受過抗VEGF治療的患者在24周時與接受蘭尼單抗注射的患者相比，在視敏度方面表現(xiàn)出的優(yōu)越性。

BOULEVARD評估了每月玻璃體內(nèi)注射兩個劑量的RG7716（1.5毫克和6毫克）與治療標準蘭尼單抗（0.3毫克）的療效。該研究達到了主要終點，證明接受RG7716的患者相對于接受雷珠單抗的患者，在24周時矯正視力（BCVA）顯著改善。

接受6毫克RG7716的患者，與基線相比平均改善13.9個圖表字母，接受1.5毫克RG7716治療的患者為11.7個字母，而使用0.3毫克蘭尼單抗治療的患者為10.3個字母。

6毫克RG7716和0.3毫克蘭尼單抗之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性，調(diào)整后平均差異為+3.6個字母（p = 0.03, 80％CI 1.53-5.61，預(yù)先指定的顯著性水平：p

該研究的次要終點包括與蘭尼單抗治療標準相比，評估功能和解剖學(xué)測量。兩個RG7716組的患者都有超過兩條和三條以上的視力線提高。兩個RG7716組均可使中央視網(wǎng)膜厚度更大程度地減小，并使糖尿病視網(wǎng)膜病變的嚴重程度得到更大的改善。RG7716耐受性良好，沒有觀察到新的安全問題。 BOULEVARD的其他數(shù)據(jù)分析正在進行中，并將在未來的醫(yī)學(xué)會議上提出。

RG7716是羅氏在眼科的領(lǐng)先在研產(chǎn)品

▲RG7716是羅氏在眼科的領(lǐng)先在研產(chǎn)品（圖片來源：羅氏官方網(wǎng)站）

基因泰克首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開發(fā)主管Sandra Horning博士說：“這是第一次在DME中，通過雙特異性抗體同時中和Ang-2和VEGF-A，證明與單獨抗VEGF相比，具有臨床意義和統(tǒng)計學(xué)顯著的視力改善。這些2期臨床的結(jié)果顯示了RG7716對DME患者的潛力，DME是工作年齡階段成年人視力喪失的主要原因。對于DME患者來說，仍存在重大未滿足的需求，尋找更有效和更持久的藥物。”

除了BOULEVARD之外，RG7716也正在2期AVENUE和STAIRWAY研究中評估新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD），也稱為濕性AMD。所有三項研究都已完成患者募集?；蛱┛酥铝τ谠诩磳⒄匍_的醫(yī)療會議上提交所有2期臨床研究的數(shù)據(jù)，并在數(shù)據(jù)評估后與FDA討論3期計劃。

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