不愧是“神藥”！阿司匹林讓癌癥免疫療法更有效

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2018-02-13

近年來(lái)，大量研究表明，阿司匹林有望在抗癌領(lǐng)域“大展拳腳”。不僅如此，越來(lái)越多的論文證實(shí)，這款“神藥”還能讓癌癥免疫療法更有效！本文中，小編為大家匯總了最新發(fā)表的1篇Cell論文，以及先前的部分研究成果。

論文一

2月8日，發(fā)表在Cell雜志上題為“NK Cells Stimulate Recruitment of cDC1 into the Tumor Microenvironment Promoting Cancer Immune Control”的研究證實(shí)，能夠吸引特定免疫細(xì)胞到腫瘤部位的化學(xué)物質(zhì)可用于開發(fā)更好的癌癥免疫療法。

研究中，來(lái)自Francis Crick研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，被稱為自然殺傷細(xì)胞的免疫細(xì)胞會(huì)在腫瘤中積累，釋放出能吸引特定樹突狀細(xì)胞（cDC1，能觸發(fā)抗癌免疫反應(yīng)的一類白血細(xì)胞）的化學(xué)物質(zhì)。

A mouse tumour

Image:A mouse tumour (grey/white areas) being infiltrated by cDC1 (yellow cells) that exited from blood vessels (blue). Red and green identify other immune cells. Infiltration by cDC1 triggers anti-cancer immune responses; this tumour will eventually be rejected by the mouse's immune system

先前，對(duì)包含2500多名皮膚癌、乳腺癌、頸癌和肺癌患者的分析曾顯示，與自然殺傷細(xì)胞和cDC1相關(guān)的基因與癌癥患者的生存密切相關(guān)。在對(duì)乳腺癌患者的獨(dú)立研究中，科學(xué)家們也觀察到了類似的相關(guān)性。

圖片來(lái)源：Cell

而這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2），一種由某些癌細(xì)胞產(chǎn)生的分子，抑制了自然殺傷細(xì)胞的活性，并降低了cDC1對(duì)化學(xué)引誘劑（chemical attractant）的響應(yīng)能力。這意味著，用阿司匹林阻斷PGE2（作為COX抑制劑，阿司匹林能夠幫助抑制PGE2的產(chǎn)生）或許可以通過(guò)修復(fù)腫瘤中的cDC1水平，幫助提高免疫療法的有效性。

論文的共同通訊作者Caetano Reis e Sousa教授說(shuō)：“盡管現(xiàn)在下結(jié)論還為時(shí)尚早，但吸引更多的cDC1到腫瘤處可能會(huì)成為新型免疫療法的基礎(chǔ)。”

論文二

事實(shí)上，這是Sousa教授團(tuán)隊(duì)對(duì)“阿司匹林有望增強(qiáng)免疫療法”這一觀點(diǎn)的又一次證明。早在2015年，他們就在另一篇題為“Cyclooxygenase-Dependent Tumor Growth through Evasion of Immunity”的Cell論文中指出，使用免疫療法的同時(shí)給患者服用阿司匹林，能夠顯著提高免疫療法的療效。

研究發(fā)現(xiàn)，皮膚癌、乳腺癌和腸癌細(xì)胞通常會(huì)產(chǎn)生大量的PGE2。正如最新發(fā)表的論文所描述的，該分子會(huì)抑制免疫系統(tǒng)的攻擊作用，幫助癌癥隱藏。而阿司匹林能夠幫助“喚醒”免疫系統(tǒng)。早前也有研究證實(shí)，免疫療法與阿司匹林或其他COX抑制劑聯(lián)合，大大減緩了小鼠的腸癌和黑素瘤的生長(zhǎng)。

論文三

除了作用于PGE2，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，阿司匹林還能夠通過(guò)其他途徑改善免疫療法。去年5月，發(fā)表在Science Immunology雜志上一篇題為“Platelets subvert T cell immunity against cancer via GARP-TGFβ axis”的論文中，來(lái)自南卡羅萊納醫(yī)科大學(xué)（MUSC）的研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)聯(lián)合了阿司匹林等常見(jiàn)的抗血小板藥物，T細(xì)胞療法能夠更加成功地提高抗癌免疫力。

具體來(lái)說(shuō)，研究發(fā)現(xiàn)，血小板會(huì)釋放一種抑制抗癌T細(xì)胞活性的分子——TGF-β（大部分TGF-β是不活躍的，但血小板表面有一種被稱為GARP的蛋白，能夠捕獲和激活TGF-β）。換句話說(shuō)：血小板幫助腫瘤穿上了“隱身衣”，躲避免疫系統(tǒng)的攻擊。

研究證實(shí)，當(dāng)聯(lián)合了阿司匹林和氯吡格雷這兩種抗血小板藥物進(jìn)行治療后，攜帶正常血小板且接受了過(guò)繼T細(xì)胞療法的黑色素瘤小鼠存活更久，復(fù)發(fā)更少。

這項(xiàng)成果為在過(guò)繼T細(xì)胞療法臨床實(shí)驗(yàn)中測(cè)試抗血小板藥物提供了依據(jù)。MUSC的Zihai Li博士及其研究小組想知道，是否結(jié)合抗血小板藥物的聯(lián)合療法能夠改善現(xiàn)有的癌癥治療。根據(jù)當(dāng)時(shí)的報(bào)道，他們正在等待一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)。在這一試驗(yàn)中，將測(cè)試某些檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合阿司匹林和氯吡格雷治療晚期癌癥患者的療效。

參考資料：

Molecular ‘magnets’ could improve cancer immunotherapy

Aspirin could hold the key to supercharged cancer immunotherapy

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