丙型肝炎的救星：響尾蛇毒液

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2018-02-11

一組巴西科學(xué)家利用南美洲響尾蛇毒液中分離出的化合物來對付丙型肝炎，取得了可喜的成果。研究人員測試了三種來自響尾蛇的化合物，并且還研究了從巴西特有的一種植物Pterogyne nitens中提取的黃酮的抗病毒能力。

一組巴西科學(xué)家利用南美洲響尾蛇毒液中分離出的化合物來對付丙型肝炎，取得了可喜的成果。這項調(diào)查是基于科學(xué)文獻中的記錄，動物的毒液表現(xiàn)出對一些病毒的活性，如黃熱病，麻疹和登革熱，屬于與肝炎相同的黃病毒科病毒。

與丙型肝炎作斗爭的新方法非常需要?？捎玫闹委煼椒ò嘿F，具有不良的副作用，并且具有病毒抗性。根據(jù)該州衛(wèi)生部門的數(shù)據(jù)，在巴西圣保羅州，大約有百分之五十的肝臟移植手術(shù)是在乙肝或丙肝患者身上進行的。僅在丙肝患者中就占了圣保羅所有肝臟移植的40％。

研究人員測試了三種來自響尾蛇的化合物，并且還研究了從巴西特有的一種植物Pterogyne nitens中提取的黃酮的抗病毒能力。這些實驗的結(jié)果分別在PloS One和Scientific Reports中發(fā)表。

在FCF-USP毒理實驗室成功分離到了兩種來自響尾蛇毒的蛋白質(zhì)：磷脂酶A2（PLA2-CB）和巴豆毒素（CP）。他們在自然界被發(fā)現(xiàn)作為crotoxin蛋白質(zhì)復(fù)合體的亞基。

在用培養(yǎng)的人細(xì)胞進行的一系列體外實驗中，他們分別和一起測試了兩種化合物在蛋白質(zhì)復(fù)合物中的抗病毒作用。他們觀察到這些化合物對人體細(xì)胞的作用（防止病毒感染），直接作用于丙型肝炎病毒。

丙型肝炎病毒基因組由單鏈RNA（核糖核酸）組成，它是編碼病毒蛋白質(zhì)的簡單核苷酸鏈。 Ana Carolina Carolina Gomes Jardim說：“這種病毒侵入人類宿主細(xì)胞進行復(fù)制，產(chǎn)生新的病毒顆粒。在宿主細(xì)胞內(nèi)部，病毒產(chǎn)生互補的RNA鏈，病毒基因組分子將從中出現(xiàn)，形成新的顆粒。”

“我們的研究表明，磷脂酶可以嵌入雙鏈RNA，一種病毒復(fù)制中間體，抑制新的病毒顆粒的產(chǎn)生，與沒有磷脂酶時的插入相比，插入減少了86％。當(dāng)使用crotoxin進行相同的實驗時，病毒顆粒的產(chǎn)量下降了58％。

研究的第二階段包括驗證化合物是否阻斷病毒進入培養(yǎng)的人類細(xì)胞。在這種情況下，結(jié)果更令人滿意：磷脂酶阻斷了97％的病毒進入細(xì)胞，而crotoxin使病毒感染減少了85％。

最后，他們測試了從同一響尾蛇毒液中分離出來的另一種化合物crotapotin。 Crotapotin對病毒進入或復(fù)制沒有抑制作用，但確實影響到病毒生命周期的另一個階段。

據(jù)研究人員說，實驗結(jié)果表明，磷脂酶和crotapotin分別使用時比一起使用產(chǎn)生更好的結(jié)果。

巴西植物

關(guān)于化合物對丙型肝炎病毒作用的第二篇文章描述了來自巴西植物區(qū)系的物質(zhì)：山梨醇和山梨醇，這兩種黃酮類化合物都是由Pétolognenitens葉中分離出來的。

類黃酮是在水果，花卉，蔬菜，蜂蜜和酒中發(fā)現(xiàn)的化合物。與從響尾蛇毒分離的化合物一樣，在感染丙型肝炎病毒的人細(xì)胞和未感染的細(xì)胞中測試黃酮類化合物的抗病毒作用。 Sorbifolin在45％的病例中阻止了病毒進入人類細(xì)胞，而legitin提供了更有希望的結(jié)果，阻止了79％的病例進入。

在病毒生命周期的另一端，類黃酮對病毒顆粒復(fù)制沒有影響，并且不阻止它們從感染的細(xì)胞釋放。

IBILCE-UNESP基因組研究實驗室的病毒組負(fù)責(zé)人Paula Rahal說：“來自P. nitens的黃酮類化合物是從巴西植物中分離出來的約200種化合物中的一種，或者由Regasini教授利用天然結(jié)構(gòu)合成的。”

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