許多有志于塑造完美身材的朋友往往會(huì)遇到這樣一個(gè)問(wèn)題：明明都已經(jīng)控制飲食和注意運(yùn)動(dòng)，體重也曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)下降，怎么突然就進(jìn)入了瓶頸期，想瘦也瘦不下去呢？今日，發(fā)表在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上的研究為我們提供了一個(gè)潛在的答案。
先前，人們發(fā)現(xiàn)隨著肥胖癥狀的出現(xiàn)，長(zhǎng)期的應(yīng)激反應(yīng)會(huì)激活NFKB通路，引發(fā)一系列炎癥。而在促炎細(xì)胞因子的作用下，一種叫做TBK1的激酶會(huì)被激活。這種激酶究竟有什么作用？它和代謝有關(guān)系嗎？這些問(wèn)題一直沒(méi)有得到清晰的解答。
來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）的研究人員們想要回答這個(gè)問(wèn)題。首先，它們通過(guò)高熱量飲食，構(gòu)建了肥胖小鼠模型。隨后，他們檢測(cè)了TBK1在脂肪組織里的表達(dá)量。如他們預(yù)料一般，TBK1在脂肪細(xì)胞中的表達(dá)量有著明顯上升。有意思的是，當(dāng)研究人員敲除了TBK1后，意外發(fā)現(xiàn)小鼠的肥胖癥狀竟然得到了緩解！這些結(jié)果說(shuō)明TBK1參與到了小鼠的代謝之中，能促進(jìn)脂肪燃燒。
作為一種激酶，TBK1的下游有哪些蛋白可能會(huì)參與代謝過(guò)程呢？后續(xù)的研究發(fā)現(xiàn)，TBK1能直接抑制能量消耗途徑中的關(guān)鍵調(diào)控者AMPK，抑制細(xì)胞燃燒卡路里的能力，導(dǎo)致脂肪堆積。換句話說(shuō)，肥胖能通過(guò)炎癥反應(yīng)，提高TBK1的表達(dá)，而TBK1能進(jìn)一步導(dǎo)致脂肪堆積，形成惡性循環(huán)。這也從一個(gè)角度解釋了，為什么胖了以后就不容易瘦下來(lái)。
“人類的身體在儲(chǔ)存能量上非常高效。我們能抑制能量的消耗，將它們保存起來(lái)，留到以后需要時(shí)再用，”該研究的通訊作者，加州大學(xué)圣地亞哥分校的糖尿病與代謝健康研究所主任Alan Saltiel博士說(shuō)道：“這是饑荒來(lái)臨時(shí)，自然賦予我們的保命手段。”
看到這里，也許有的讀者已經(jīng)想到，既然AMPK處在TBK1的下游，又能增強(qiáng)能量的消耗，我們一邊控制卡路里的攝取，一邊讓它們多多激活，不就能輕松減肥了嗎？沒(méi)那么簡(jiǎn)單。研究人員們發(fā)現(xiàn)，在禁食的情況下，AMPK的確能感知到能量攝取的不足，并促進(jìn)脂肪細(xì)胞燃燒脂肪，釋放能量。但好景不長(zhǎng)。萬(wàn)萬(wàn)沒(méi)想到，AMPK通過(guò)一系列通路，最終還是繞到了TBK1上，并導(dǎo)致對(duì)AMPK功能的抑制。
既然繞不開TBK1，那么我們?yōu)槭裁床恢苯右种芓BK1呢？在安全性上，這樣做還有風(fēng)險(xiǎn)！“在肥胖小鼠的脂肪細(xì)胞中敲除TBK1后，能量消耗的確恢復(fù)了，” Saltiel博士說(shuō)：“然而，另一些結(jié)果震驚到了我們——小鼠的炎癥反應(yīng)也變強(qiáng)了。”
我們前面提到，NFKB通路帶來(lái)的炎癥反應(yīng)能提高TBK1的表達(dá)。有趣的是，TBK1也能反過(guò)來(lái)通過(guò)下游蛋白NIK來(lái)抑制NFKB，形成一個(gè)微妙的平衡。在TBK1被敲除的情況下，NFKB帶來(lái)的炎癥反應(yīng)依舊能繼續(xù)，卻得不到TBK1的負(fù)調(diào)控，自然就愈演愈烈。
值得一提的是，如果沒(méi)有肥胖引起的應(yīng)激反應(yīng)，NFKB通路也不會(huì)被輕易激活。在這個(gè)情況下，抑制TBK1不會(huì)帶來(lái)炎癥反應(yīng)的加重。也就是說(shuō)，對(duì)于“不肥胖”的人群，抑制TBK1才有可能成為安全的減肥手段。
“我們觀察到了兩個(gè)和代謝緩慢相關(guān)的重要現(xiàn)象，一個(gè)和肥胖有關(guān)，一個(gè)和禁食有關(guān)，” Saltiel博士說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)反饋循環(huán)，能夠?qū)Υx系統(tǒng)進(jìn)行自我調(diào)節(jié)。這就有點(diǎn)像家里的溫度調(diào)節(jié)器，能感知到溫度的變化，自動(dòng)開啟和關(guān)閉。”
研究人員們表示，他們的結(jié)果解釋了為何光靠飲食無(wú)法有效減肥。對(duì)于這個(gè)發(fā)現(xiàn)在未來(lái)的應(yīng)用，Saltiel博士認(rèn)為，通過(guò)控制飲食攝入，并同時(shí)抑制TBK1來(lái)解放細(xì)胞燃燒卡路里能力，我們才有望迎來(lái)更有效的減肥方案。
參考資料：
[1] TBK1 at the Crossroads of Inflammation and Energy Homeostasis in Adipose Tissue
[2] Enzyme plays a key role in calories burned both during obesity and dieting
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