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CPHI制藥在線 資訊 愛直播的小姐姐們有福了,研究人員研制靶向生物鐘的抗乳腺癌藥物

愛直播的小姐姐們有福了,研究人員研制靶向生物鐘的抗乳腺癌藥物

作者:陳斌  來源:CPhI制藥在線
  2018-02-06
日本和美國的研究人員發(fā)現(xiàn),人類生物鐘控制了生理系統(tǒng)、過敏反應(yīng)以及免疫系統(tǒng)。從微觀上更是對細(xì)胞的增殖代謝 和DNA損失有巨大影響,生理系統(tǒng)紊亂的人群更易患癌癥。在這項研究領(lǐng)域中的領(lǐng)軍人物之一就是索爾克森生物研究所的Satchidananda Panda教授。

       如今直播的網(wǎng)紅越來越多,更有一些專門在夜間直播的,比如一些愛搞ASMR直播的小姐姐,雖然他們獲得不小的名氣和金錢。但長期處于黑白顛倒生物鐘混亂的生活將使得其成為癌癥易患人群。

       日本和美國的研究人員發(fā)現(xiàn),人類生物鐘控制了生理系統(tǒng)、過敏反應(yīng)以及免疫系統(tǒng)。從微觀上更是對細(xì)胞的增殖代謝 和DNA損失有巨大影響,生理系統(tǒng)紊亂的人群更易患癌癥。

       在這項研究領(lǐng)域中的領(lǐng)軍人物之一就是索爾克森生物研究所的Satchidananda Panda教授。

圖片來源:美國索爾克生物研究所主頁

       圖片來源:美國索爾克生物研究所主頁

       Panda教授致力于探索生物鐘與基因,分子和細(xì)胞的關(guān)系。他使用人工光源調(diào)節(jié)暗室中的小鼠生物鐘,發(fā)現(xiàn)生物鐘的某個基因表達(dá)在晝夜不分的小鼠在其體內(nèi)的水平高于作息正常的小鼠很多,這使得作息顛倒的小鼠患癌癥的風(fēng)險變得很高。

小鼠患癌癥

       于是他將實驗延伸到人類的生活研究中,跟蹤發(fā)現(xiàn)夜班工作的女職員患乳腺癌,消化系統(tǒng)癌和皮膚癌的風(fēng)險要比正常不倒班的女職員高得多。這使其揭示了晝夜顛倒的生活與癌癥之間的關(guān)鍵聯(lián)系。

       這兩個生物鐘蛋白是核激素受體REV-ERBα與REV-ERBβ(下丘腦核心時鐘基因)。在24小時中,有一半的時間REV-ERBα處于高水平REV-ERBβ處于低水平,這使得細(xì)胞可以獲得營養(yǎng)物質(zhì)。在剩下的時間里,REV-ERBβ的水平會升高,使得細(xì)胞不會營養(yǎng)過剩。

       但健康的細(xì)胞該吃的吃該睡的睡,而一些癌細(xì)胞則不同,為了快速的增殖癌變,癌細(xì)胞無時不刻在瘋狂的"吃",Panda教授發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞中也有REV-ERBβ但是他們的水平非常低,幾乎無法工作,這促使了癌細(xì)胞的增長速度。

       研究一經(jīng)公布到就已經(jīng)有大量科學(xué)家安奈不住要控制住REV-ERBα和REV-ERBβ這兩個新致癌靶點了。其中就有斯克里普斯(對,所有頂尖研究都有他)研究所的Thomas.P.Burris教授。他與德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)院的教授一起開發(fā)了針對靶點研發(fā)藥物SR9009與SR9011用于改善下丘腦核心時鐘基因的表達(dá)。

致癌靶點

       除了對乳腺癌皮膚癌等有很好的抑制活性,其中SR9009還起到了降低膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(一種腦癌)的生長。該藥物和已經(jīng)上市用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的藥物替莫唑胺一樣有效,但是SR9009沒有任何明顯的副作用。但替莫唑胺經(jīng)常引起脫發(fā),腸胃不適和神經(jīng)系統(tǒng)問題。

替莫唑胺化學(xué)結(jié)構(gòu)

       替莫唑胺化學(xué)結(jié)構(gòu)

       SR9009和SR9011都可以通過血腦屏障,使得它們達(dá)到大腦,唯一的麻煩是必須要注射。

       測試人員說:"這些數(shù)據(jù)表明,以生物鐘為靶點的藥物可以治療廣泛的癌癥且副作用很少。"

       筆者:這將減少化療病人因為藥物副作用而承受的痛苦。

       Panda教授談道:"盡管數(shù)據(jù)顯示良好但是這是第一次以生物鐘基因為靶點設(shè)計藥物,進一步進行更多的安全測試和實驗是必要的。"

       Burris教授補充道:"雖然藥物合成的專利屬于斯克里普斯,但我們不急于將它商業(yè)化上市,我將在進一步的人體試驗表現(xiàn)中觀察情況,看看能不能尋找到更好的藥物結(jié)構(gòu)。"

       筆者:由于該藥物還未考慮到藥物聯(lián)用之間的問題,如果單一的使用SR9011或SR9011的話可能帶來人體快速耐藥,這是藥物確定做臨床之前必須避免的。

       參考資料:http://www.salk.edu/scientist/satchidananda-panda/cen.acs.org

       Nature 2012, DOI: 10.1038/nature11030

       Nature2018, DOI: 10.1038/nature25170

         筆者簡介:陳斌,復(fù)旦藥學(xué)院研究生,研究方向:天然產(chǎn)物活性成分的藥物分析方法學(xué)建立,天然藥物的質(zhì)量控制研究,發(fā)表《多種生產(chǎn)工藝對市售門冬氨酸鉀鎂注射制劑質(zhì)量影響的評價》。

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