醫(yī)藥行業(yè)5年內(nèi)有望重構(gòu) 生物制劑最值得期待

       中國上市公司研究院

       近日，一個(gè)醫(yī)藥自媒體發(fā)了篇文章：“八方結(jié)網(wǎng)、十面埋伏，2018年3000家藥企要倒閉！”今年會(huì)不會(huì)有3000家藥企倒閉，我們不好判斷，但5年內(nèi)醫(yī)藥工業(yè)將完成行業(yè)重構(gòu)則是大概率事件。

       在剛剛過去的2017年，醫(yī)藥行業(yè)出臺(tái)了較多的政策，其中，醫(yī)保支付、一致性評價(jià)和優(yōu)先審評、創(chuàng)新藥的對外開放等政策將深遠(yuǎn)地影響行業(yè)，目的在于提高行業(yè)集中度。未來，那些實(shí)力雄厚、緊隨政策走向、創(chuàng)新藥研發(fā)能力強(qiáng)的醫(yī)藥集團(tuán)和在生物制劑等新領(lǐng)域率先突破的企業(yè)將取勝于市場。屆時(shí)，中國醫(yī)藥行業(yè)的格局將是“醫(yī)藥集團(tuán)+創(chuàng)新型企業(yè)”的模式。

       萬億市場大重構(gòu)

       1月19日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)食品藥品標(biāo)準(zhǔn)工作的指導(dǎo)意見》，制訂修訂國家藥品標(biāo)準(zhǔn)3050個(gè)，以加快藥品標(biāo)準(zhǔn)提檔升級，保障藥品安全有效。這是國家藥監(jiān)局為提升中國藥品質(zhì)量使出的又一重拳。

       目前，國家藥監(jiān)局在重點(diǎn)實(shí)施的一項(xiàng)工作是一致性評價(jià)。所謂的一致性評價(jià)是指仿制藥品在質(zhì)量和療效上達(dá)到與原研藥品一致的水平，最早是2012年國務(wù)院在《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中提出的。2016年3月5日，國務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見》。最初納入一致性評價(jià)的是289個(gè)基藥目錄品種中的口服藥片，2017年12月22日，國家藥監(jiān)局又公開征求《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評價(jià)技術(shù)要求》意見；目前我國臨床使用的西藥超過70%是注射劑型，相對于口服固體制劑而言，注射劑的覆蓋范圍更廣，終端金額更大，相關(guān)企業(yè)更多，對于行業(yè)的影響超過口服藥品的一致性評價(jià)。下一步，將對中藥注射劑進(jìn)行一致性評價(jià)。

       為推動(dòng)一致性評價(jià)工作，國務(wù)院及其相關(guān)主管機(jī)構(gòu)出臺(tái)了相應(yīng)的政策，核心是兩點(diǎn)：一是對通過一致性評價(jià)的藥品，在醫(yī)保支付方面給予適當(dāng)支持，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用；二是同品種藥品通過一致性評價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價(jià)的品種。國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年底前完成一致性評價(jià)，其中需開展臨床有效性試驗(yàn)和存在特殊情形的品種，應(yīng)在2021年底前完成一致性評價(jià)；逾期未完成的，不予再注冊。

       去年12月，國家藥監(jiān)局聯(lián)合衛(wèi)計(jì)委等部門發(fā)布通知，再次明確了通過一致性評價(jià)的藥品要優(yōu)先采購、優(yōu)先使用；今年1月，上海帶量采購藥品時(shí)率先實(shí)施。

       目前，一致性評價(jià)進(jìn)度遠(yuǎn)超預(yù)期，并將在今年步入一致性評價(jià)收獲期。2017年底，國家藥監(jiān)局公布了首批包含氯吡格雷（信立泰(40.990, -0.52, -1.25%)）、厄貝沙坦（華海藥業(yè)(28.390, 0.85, 3.09%)、海正藥業(yè)(15.070, -0.43, -2.77%)）等在內(nèi)的17個(gè)品規(guī)12個(gè)品種通過一致性評價(jià)名單。截至目前，2017年11月之前報(bào)審的品種已全部審評完畢，平均審評時(shí)間在60天-120天。從此次審評過程可看出，國家藥監(jiān)局對仿制藥一致性評價(jià)審評之嚴(yán)、效率之高。

       仿制藥一致性評價(jià)是對仿制藥行業(yè)的重新洗牌，質(zhì)量水平不達(dá)標(biāo)的仿制藥品將退出市場；國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的修訂可看作是這一政策的延續(xù)，將加劇醫(yī)藥行業(yè)的洗牌。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的修訂就是要建立藥品標(biāo)準(zhǔn)淘汰機(jī)制，加大對已取消文號(hào)、質(zhì)量不可控、穩(wěn)定性不高的藥品標(biāo)準(zhǔn)的淘汰力度。

       據(jù)中康資訊的數(shù)據(jù)，2016年，中國藥品終端市場（不含藥材）總規(guī)模達(dá)14909億元。據(jù)測算，一致性評價(jià)和國家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂將涉及1萬億市場的洗牌。

       國內(nèi)創(chuàng)新藥將迎來紅利

       2016年2月26日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實(shí)行優(yōu)先審評審批的意見》，2017年12月28日，又發(fā)布了《總局關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評審批的意見》，兩個(gè)政策之間出現(xiàn)了重大的變化，優(yōu)先審評審批的導(dǎo)向目標(biāo)由解決藥品注冊申請積壓改為了鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新。在剛剛過去的2017年，國家藥監(jiān)局對臨床急需的創(chuàng)新藥審批非?？欤绨⑺估灯煜碌膴W希替尼（腫瘤治療藥品）在美國上市的時(shí)間是2015年11月，該藥品在我國申請后，短短幾個(gè)月就被批準(zhǔn)上市。

       最近十年，大量海外華人醫(yī)藥科學(xué)家回國，恒瑞醫(yī)藥(76.080, -0.31, -0.41%)、麗珠集團(tuán)(77.180, -0.82, -1.05%)、科倫藥業(yè)(25.870, -0.03, -0.12%)等一批醫(yī)藥上市公司在新藥研發(fā)上投入重金，研發(fā)投入在公司營收中的占比也越來越高；同時(shí)，國內(nèi)企業(yè)跟進(jìn)布局前沿靶點(diǎn)的能力越來越強(qiáng)，甚至個(gè)別領(lǐng)域已經(jīng)能夠與歐美先進(jìn)水平一較高下，申報(bào)的新藥數(shù)量呈井噴之勢。一個(gè)方面的體現(xiàn)是，國外生物醫(yī)藥公司引進(jìn)中國藥企自主研發(fā)創(chuàng)新藥的海外權(quán)益的案例越來越多見，交易規(guī)模也越來越高。和記黃埔醫(yī)藥的沃利替尼和呋喹替尼分別賣給阿斯利康、禮來，并與他們進(jìn)行全球共同研發(fā)；百濟(jì)神州、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、譽(yù)衡藥業(yè)(6.740, -0.06, -0.88%)、康方生物、正大天晴等都有類似的案例。但在2017年批準(zhǔn)的12個(gè)重磅新藥中并沒有中國企業(yè)的份，中國藥企的創(chuàng)新之路才剛剛開始。

       2017年10月8日，中央發(fā)布《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》。這個(gè)文件被醫(yī)藥行業(yè)認(rèn)為是劃時(shí)代和里程碑式的文件，因?yàn)槠渲髦及l(fā)生了變化，不再以自我為中心，而是要向國際最先進(jìn)質(zhì)量水平看齊。因此，我們看到，在國家藥監(jiān)局公布的優(yōu)先審評名單中有著眾多的國外藥企的創(chuàng)新性藥品。

       在優(yōu)先審評政策之下，2017年有20家左右的外企新藥獲批在國內(nèi)上市，包括拜耳、諾華、賽諾菲、強(qiáng)生、阿斯利康等跨國公司。這些新藥治療領(lǐng)域包括丙肝、糖尿病、帕金森病、艾滋病、高血壓、抑郁癥等。不過今年情況會(huì)有所改變，前沿生物、恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、和黃醫(yī)藥等都有新藥或?qū)@批上市。目前新申報(bào)的國產(chǎn)新藥臨床試驗(yàn)數(shù)量已經(jīng)達(dá)到300個(gè)以上，這些申報(bào)的品種預(yù)計(jì)將于3-5年后逐步獲批上市。所以，目前來看，優(yōu)先審評更利好外企，但三五年后國內(nèi)藥企將全面享受政策紅利。

       不過，從申報(bào)和在研情況來看，重復(fù)性較高，有的靶點(diǎn)研發(fā)數(shù)量達(dá)到幾十個(gè)，既會(huì)造成研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，也會(huì)嚴(yán)重影響創(chuàng)新藥未來的收益。

       醫(yī)改推動(dòng)行業(yè)洗牌

       目前，我國醫(yī)保支付方式改革方向已基本確立，即通過總額預(yù)付、按病種付費(fèi)等混合支付方式控制總體醫(yī)保支出增長；同時(shí)通過價(jià)格談判將臨床急需、創(chuàng)新程度高的藥品納入報(bào)銷范圍，解決部分重大疾病患者的就醫(yī)問題；對輔助用藥等品種報(bào)銷比例減少甚至取消，節(jié)省的醫(yī)保資金更多地用于有治療效果的創(chuàng)新藥、高品質(zhì)仿制藥上。

       2017年底，各地加快了醫(yī)保支付改革，逐步推行以按病種付費(fèi)為主的多元復(fù)合式醫(yī)保支付方式。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全國近三分之二的省份已經(jīng)實(shí)施或正試點(diǎn)實(shí)施按病種收費(fèi)。

       按病種收費(fèi)，即從患者入院起，按病種治療管理流程接受規(guī)范化診療，達(dá)到臨床療效標(biāo)準(zhǔn)后出院，整個(gè)過程中發(fā)生的診斷、治療、手術(shù)等各項(xiàng)費(fèi)用，都一次性打包收費(fèi)。按病種收費(fèi)主要針對的是檢查和檢驗(yàn)費(fèi)用、藥品和耗材費(fèi)用。通過減少過度的檢查和檢驗(yàn)費(fèi)用與不必要的藥品和耗材費(fèi)用，達(dá)到控制醫(yī)療費(fèi)用的目的。

       打包收付費(fèi)方式下，病人使用的藥品、醫(yī)用耗材和檢查檢驗(yàn)都成為診療服務(wù)的成本，而不是醫(yī)院獲得收益的手段。這樣，醫(yī)生不再亂開藥，只會(huì)用臨床價(jià)值高、性價(jià)比好的藥，醫(yī)院用藥理念的轉(zhuǎn)變將推動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)洗牌，利好相對進(jìn)口產(chǎn)品價(jià)格較低的國產(chǎn)優(yōu)質(zhì)仿制藥企業(yè)。

       細(xì)胞治療有望趕超

       醫(yī)藥行業(yè)資深人士認(rèn)為，中國藥企有兩條路可走，一是堅(jiān)定不移地走國際化之路，重點(diǎn)在化學(xué)藥品制劑；二是堅(jiān)定不移地走創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)之路，重點(diǎn)在生物制劑。

       2016年全球十大暢銷藥物中有8款為生物制劑，全球生物制劑市場由2012年的1642億美元增長至2016年的2208億美元，復(fù)合增長率約為7.7%，預(yù)計(jì)2021年將增長至3501億美元，增速遠(yuǎn)超過非生物制劑市場。2017年，前十大在研藥物中，增速最快的是細(xì)胞類生物在研藥，增速為67.6%。

       從數(shù)據(jù)上來看，未來中國藥企最有希望取得突破的領(lǐng)域是生物制劑。從國內(nèi)藥企臨床成功率來看，生物藥約為42.9%，化學(xué)藥約為27.6%，因此，生物制劑也容易取得成功。

       目前，不僅藥企，資金也對研發(fā)生物制劑熱情較高。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2017年國內(nèi)已有28家醫(yī)藥生物公司獲得投資，總金額超過9.3億美元。

       在生物制劑領(lǐng)域，中國最有可能趕上國際步伐的是細(xì)胞治療領(lǐng)域，一是免疫細(xì)胞治療，二是干細(xì)胞治療。2017年12月以來，國家藥監(jiān)局已受理了6家企業(yè)免疫細(xì)胞治療中的CAR-T細(xì)胞治療，而對干細(xì)胞藥物領(lǐng)域可能還不是很了解。

       據(jù)美國臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫（clinicaltrials.gov）網(wǎng)站登記的數(shù)據(jù)，目前全球至少有6377項(xiàng)干細(xì)胞臨床研究正在開展中；截至去年11月28日，國內(nèi)已有114家干細(xì)胞臨床研究備案機(jī)構(gòu)，相比2016年增加了70多家，這意味著我國干細(xì)胞臨床研究正在加速發(fā)展。中商產(chǎn)業(yè)研究院發(fā)布的《2017-2022年中國干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)前景調(diào)查及投資機(jī)會(huì)研究報(bào)告》預(yù)計(jì)，2018年中國干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)規(guī)模將逼近1000億元。

       在干細(xì)胞領(lǐng)域，我國是排在全球第一陣營的，以俞君英博士領(lǐng)導(dǎo)的中盛溯源為代表。俞君英博士是人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞iPSC的發(fā)明者之一，其合作伙伴于2012年被授予諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。中盛溯源通過尋找與中國人群HLA配型比例的前200位純合子個(gè)體，制備iPSC細(xì)胞系，從而能較好地匹配中國大部分人群。也就是說，干細(xì)胞可以工廠化批量生產(chǎn)，從而開創(chuàng)干細(xì)胞普適性治療，并節(jié)省大量的時(shí)間和成本。目前，中盛溯源重點(diǎn)在攻克從iPSC規(guī)模化生產(chǎn)中腦DA神經(jīng)元的技術(shù)從而治療帕金森病，正在準(zhǔn)備開展臨床I期和II期試驗(yàn)。

       那些擁有一致性評價(jià)領(lǐng)先優(yōu)勢和在生物制劑，特別是細(xì)胞治療領(lǐng)域率先取得突破的公司將在行業(yè)大洗牌中取勝。像信達(dá)生物、康方生物、中盛溯源未來有可能成為千億市值的公司。

       或許，再過一年，或兩年，我們就能真正看清那些公司將在行業(yè)洗牌中獲勝，但我們相信目前市值千億俱樂部的名單必將發(fā)生變化。

       （研究員：顧惠忠 楊霞）