為入駐“CAR-T”市場，Celgene將收購Juno Therapeutics？

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作者：知行來源：CPhI制藥在線

2018-01-18

上周J.P.摩根大會Celgene以70億美元收購Impact Biomedicines的事件還未停歇，近日外媒又傳出Celgene收購CAR-T療法的生物公司Juno Therapeutics的消息，并表示Celgene想要再現(xiàn)Gilead收購Kite Pharma的明智之舉，躋身于CAR-T市場。

Celgene

juno、

對于外界傳開的收購消息，Celgene并沒有出面辟謠，也沒有披露詳細的交易內容，即不反對也不同意。那么現(xiàn)在Celgene和Juno是什么關系呢？

Celgene與Juno Therapeutics一直都是合作伙伴關系，2015年Celgene與Juno達成為期十年的合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議Celgene為Juno的CAR-T療法研發(fā)提供總計10億美元的資金，作為回報Celgene獲得Juno近10%的股份，同時擁有Juno公司利用自身免疫系統(tǒng)開發(fā)的癌癥療法和細胞療法候選藥物的聯(lián)合商業(yè)化權利，其中就包括靶向CD19、CD20的CAR-T療法。

作為當時的生物醫(yī)藥新銳Juno，就CAR-T療法的研發(fā)，其是可與處于領先地位的Novartis進行競爭的。作為初創(chuàng)公司，Juno在不到一年的時間內接連推出3款CAR-T療法。同時其開發(fā)的用于治療復發(fā)性或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病的CAR-T療法JCARO15，更是因其在臨床研究中的出色表現(xiàn)獲得FDA的突破療法認定，有望在2017年成為Juno首款上市的CAR-T療法。就是因為這樣優(yōu)異的成績，使得Celgene投入10億美元助力Juno的CAR-T療法上市，然而事與愿違。

2017年被稱為CAR-T療法的"元年"，短短兩個月內FDA批準兩款CAR-T療法上市，分別為Novartis的Kymriah和Kite Pharma（Gilead）的Yescarta，很明顯其中沒有Juno的身影，這很可能是因為其CAR-T療法JCARO15在II期臨床試驗ROCKET中遭遇了滑鐵盧。

2016年7月7日，F(xiàn)DA叫停了Juno公司CAR-T療法JCAR015的關鍵II 期臨床試驗ROCKET，本來有望在2017年上市的JCARO15就此夭折。在這項II期研究中，雖然達到了80%的應答率，但先后出現(xiàn)三例死亡事件，三名患者的年齡都小于25歲且都因腦水腫死亡。2016年對于Juno來講是個難熬的一年，一度走紅的JCARO15被FDA叫停，Juno該何去何從？

2017年FDA批準的兩款CAR-T療法

由JCARO15轉向JCAR017

在FDA叫停Juno的JCAR015臨床試驗后，Juno將重點轉向另一款靶向CD19的CAR-T療法JCAR017，并且希望在2018年獲得FDA批準上市。從T細胞組成來看，JCAR017使用確定的CD4和CD8細胞組合物和4-1BB作為共刺激結構域以增加安全性及有效性，Juno希望通過在不改變CD8細胞的數(shù)量及其炎癥因子的釋放能力的情況下控制此CAR-T療法的可變性。另外，JCAR017在2016年12月獲得了FDA的突破性藥物資格認證，用于難治、復發(fā)性的晚期非費霍奇金淋巴瘤，包括彌漫大B淋巴瘤、原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤以及其他類型淋巴瘤的臨床治療。

2017年6月，Juno在美國臨床腫瘤協(xié)會（American Society for Clinical Oncology，ACSO）上發(fā)布了JCAR017在治療復發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）患者數(shù)據(jù)。在這項包含71名NHL患者（含有彌散性B淋巴瘤、3B期濾泡性淋巴瘤以及幔細胞淋巴瘤患者）的臨床I期試驗中，評估了不同劑量JCAR017對患者的治療效果，隨后還對患者進行藥物動力學、疾病反應以及安全性（細胞因子釋放綜合征以及神經(jīng)**）等方面的評估。

數(shù)據(jù)發(fā)布當天Juno研發(fā)部門主席Sunil Agarwal講到："本次更新的臨床數(shù)據(jù)表明，JCAR017對廣泛的NHL患者表現(xiàn)出持續(xù)的療效?；颊邔χ委煹母吣褪苄砸约霸缙谏鏀?shù)據(jù)的改善使我們備受鼓舞。絕大多數(shù)接受治療的患者沒有引發(fā)細胞因子釋放綜合征以及任何級別的神經(jīng)**證實了治療的安全性，為將來臨床上開展JCAR017治療提供了安全性保障的數(shù)據(jù)。"研究人員對JCAR017治療彌散性B淋巴瘤患者了進行兩種類型的分析：核心分析組和全分析組，分別包含44和55名患者，具體數(shù)據(jù)見下表。

具體數(shù)據(jù)

縱然還沒有確切消息傳出，但是從上面優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)可以看出收購Juno對于Celgene來說是個好消息。已有的兩款CAR-T療法證明了其療效性及安全性，其次相比當初Gilead以119億收購Kite，Celgene收購Juno的價格在70億到95億之間，要劃算很多。

來自華爾街Jefferies的分析也對這可能的收購表示贊同，"這樣的收購對Celgene來講自然是一步好棋，可以獲得Juno完整的細胞治療平臺并將其引入公司。對于可能的收購我們并不感到意外，其潛在的增益效應會給Celgene帶來長遠的收益及技術支持。"同時近日Juno股價的上漲也暗示著Celgene將要收購Juno，繼上周Celgene以70億收購Impact Biomedicines之后，這可能又將是Celgene的新動作。

參考來源：

1. Juno stock jumps as reports suggest Celgene wants a buyout；

2. 明星CAR-T產品JCAR017重要臨床試驗數(shù)據(jù)公布！

作者簡介：知行，生物化工碩士，從事細胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關注國內外醫(yī)藥行業(yè)動態(tài)以及研究進展，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個不斷前行的醫(yī)藥人。