今日致力于RNAi療法的生物技術(shù)公司Alnylam公布了其與Sanofi之間的交易重組。

       首款RANi藥物即將上市，巨大的商業(yè)利潤(rùn)面前，曾經(jīng)的合作伙伴Alnylam和Sanofi的交易又如何重組呢？此次交易是基于原來賽諾菲和Alnylam之前的合作協(xié)議，那我們先回顧下之前的三次交易：

       ①2012年賽諾菲以總共2千2百萬美元獲得了Patisiran在亞洲地區(qū)的權(quán)利。

       ②2013年Alnylam公布了Patisiran II期試驗(yàn)的陽(yáng)性數(shù)據(jù)獲得賽諾菲7百萬美金付款。

       ③2014年賽諾菲投入約7億美元收購(gòu)Alnylam約12%的股份以支持其目前處于研發(fā)階段的各種研究項(xiàng)目。

       交易重組之后的情況：

       ①Alnylam將獲得針對(duì)ATTR淀粉樣變性的RNAi療法Patisiran和ALN-TTRsc02的全球商業(yè)化發(fā)展權(quán)。

       ②Sanofi將對(duì)治療ATTR淀粉樣變性療法的凈銷售額收取費(fèi)用，同時(shí)獲得治療A型和B型血友病的RNAi療法fitusiran的全球商業(yè)化發(fā)展權(quán)。而批準(zhǔn)后的fitusiran全球商業(yè)化將由Sanofi的專門的全球商業(yè)部門負(fù)責(zé)。

       ③Alnylam將對(duì)fitusiran的凈銷售額收取費(fèi)用。

       ④對(duì)于其他RNAi療法線上的其他產(chǎn)品的發(fā)展，仍然按照2014年的交易合同執(zhí)行。

       ⑤兩家公司就銷售特許經(jīng)營(yíng)許可費(fèi)用問題所達(dá)成的交易條款也已經(jīng)到位。

       產(chǎn)品特許使用費(fèi)：

       ①Alnylam獲得fitusiran的全球凈銷售額15%-30%分階段費(fèi)用。

       ②Sanofi Genzyme獲得ALN-TTRsc02全球凈銷售額15-30％分階段費(fèi)用。

       ③而之前條款中對(duì)這兩項(xiàng)目?jī)杉夜驹诿绹?guó)、加拿大、西歐有共同發(fā)展和商業(yè)化的約定。

       ④隨著時(shí)間推移Sanofi Genzyme將獲得Patisiran銷售額的25%的特許權(quán)使用費(fèi)，不包括美國(guó)、加拿大、西歐。

       ⑤Sanofi有選擇繼續(xù)在美國(guó)、加拿大和西歐以外的地區(qū)對(duì)其他Alnylam罕見遺傳性項(xiàng)目的開發(fā)和商業(yè)化和全球許可的權(quán)利。

       此次交易符合慣例交易條件和哈特-斯科特羅迪諾反托拉斯改進(jìn)法案等的許可。在監(jiān)管機(jī)構(gòu)解除對(duì)fi-tusiran的臨床試驗(yàn)臨時(shí)控制權(quán)之后幾周進(jìn)行。之前因有病人在醫(yī)院因?yàn)槟獑栴}死亡，導(dǎo)致這個(gè)晚期臨床試驗(yàn)擱置10個(gè)月，而Sanofi為此支付了1億美元。

       Al-ny-lam官方表示Patisiran將在2018年中得到FDA的批準(zhǔn)，隨后很快得到EMA的許可。提交給FDA和EMA的關(guān)鍵性數(shù)據(jù)顯示Patisiran對(duì)治療ATTR淀粉樣變性具有極大的優(yōu)勢(shì)，也是hATTR淀粉樣變性治療中的積極的例子。

       Al-ny-lam在這一領(lǐng)域已經(jīng)獲得巨大的成功，成為了Ionis有力的商業(yè)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，而此次交易也充分凸顯了首席執(zhí)行官John Maraganore對(duì)公司產(chǎn)品的信心，其表示Al-ny-lam給全球ATTR淀粉樣變性和血友病患者帶來先進(jìn)的治療方法，此次交易重組給這些先進(jìn)的療法提供了發(fā)展保障，從操作層面提供了商業(yè)化發(fā)展的策略，將有利于公司研發(fā)更多優(yōu)秀的產(chǎn)品，為罕見遺傳性疾病等的研究做貢獻(xiàn)。

       Alnylam成立于2002年，總部位于美國(guó)馬薩諸塞州劍橋市。目前主要致力于遺傳疾病治療、心血管代謝疾病以及肝炎治療三個(gè)方向的藥物研發(fā)。RNAi藥物一直存在藥物輸送問題，Alnylam基于雄厚的科研背景，與其他公司合作，通過不斷的探索終于找到合適的解決方案。其GalNAc (N-乙酰半乳糖)-siRNA技術(shù)在很大程度上克服了RNAi藥物輸送困難的難題。目前其生產(chǎn)管線如下圖：

       (圖片來源Alnylam官網(wǎng))

       如果說RNAi技術(shù)的成就了Alnylam公司，還不如說Alnylam是RNAi技術(shù)的傳道者。藥物研發(fā)的道路從來就不平坦，RNAi技術(shù)從2006年的諾貝爾大熱門，到后來的投資者望風(fēng)而逃，再到如今首款療法即將運(yùn)世，如鳳凰磐涅浴火重生。Alnylam在這一路上也經(jīng)歷了臨床數(shù)據(jù)不佳導(dǎo)致股價(jià)下降大裁員等一系列關(guān)乎生死的路程，而賽諾菲的合作無疑是Alnylam前進(jìn)的油門，很大層面上推動(dòng)了RANi技術(shù)的發(fā)展，此次交易重組，給我們帶來的不僅是商業(yè)化的操作，更為這一項(xiàng)技術(shù)的推廣帶來了保障。

       附John Maraganore原文：

       “For Alnylam, this provides strategic clarity and operational alignment with regard to the development and commercialization of patisiran and ALN-TTRsc02. This will allow us to develop both products in a comprehensive manner, potentially addressing the full spectrum of transthyretin-mediated amyloidosis disease treatment and prevention. At the same time, we will continue to support and benefit – via royalties – from the fitusiran opportunity through Sanofi’s significant development and commercial leadership.”

       附交易內(nèi)容：

       Patisiran and ALN-TTRsc02

       Alnylam will fund all development and commercialization costs for patisiran and ALN-TTRsc02 going forward. There will be no additional milestones due to either company with respect to patisiran or ALN-TTRsc02. Sanofi intends to substantially complete the transition of its patisiran activities in regions outside the United States, Canada, and Western Europe, consistent with the original scope of its license rights to patisiran, by mid-2018.

       Fitusiran

       The restructuring will enable Sanofi to assume full responsibility for development and commercialization of fitusiran, including costs. However, during the anticipated transition period Alnylam will fund such costs. Alnylam intends to substantially complete the transition of fitusiran to Sanofi by mid-2018. Sanofi will pay Alnylam a milestone of $50 million following dosing of the first patient in the ATLAS Phase 3 program for fitusiran.

       Product Royalties

       Alnylam and Sanofi Genzyme will be eligible to receive tiered royalties of 15 to 30 percent on global net sales of fitusiran and ALN-TTRsc02, respectively, upon approval and commercialization. Previously, these programs were subject to co-development and co-commercialization terms in the United States, Canada, and Western Europe. For patisiran, Sanofi Genzyme will be eligible to receive royalties, increasing over time to up to 25 percent, on sales in territories excluding the United States, Canada, and Western Europe. Sanofi continues to have the right to opt into other Alnylam rare genetic disease programs for development and commercialization in territories outside of the United States, Canada, and Western Europe, as well as one right to a global license.

       參考：

       Alnylam kicks off #JPM18 with a restructured Sanofi deal, grabbing global rights to patisiran

       Alnylam 官網(wǎng)