2017年全球類風濕性關節(jié)炎藥物市場仍在增長，研發(fā)也聚焦到TNF-a抑制劑生物類似物，抗IL-6藥物和JAK抑制劑開發(fā)上，尤其是在市場份額貢獻的美國市場。
每月關鍵事件：
二月
歐洲批準Celltrion的Truxima (Rituxan biosimilar) 用于RA；
歐洲批準Eli Lilly的Olumiant (baricitinib)用于中重度RA 。
三月
歐洲批準Amgen的Amjevita (Humira biosimilar) 用于RA 。
四月
Eli Lilly的Olumiant (baricitinib) 獲歐洲NICE通過后，卻被美國FDA拒絕，被要求提供更多的關于劑量和風險的臨床數據，公司表示將在2018年1月前向美國FDA重新提交上市申請；
FDA批準Samsung Bioepis的Renflexis (Remicade biosimilar) 用于RA。
五月
FDA批準Sanofi/Regeneron的 Kevzara (sarilumab) 用于中重度RA。
六月
歐洲批準Sanofi/Regeneron的Kevzara (sarilumab) 用于中重度RA；
歐洲批準Sandoz的 Erelzi (Enbrel biosimilar) 用于RA；
歐洲批準Sandoz的Rixathon (Rituxan biosimilar)用于RA；
AbbVie的upadacitinib在名為SELECT-NEXT三期試驗，15mg 和30mg 用于不應答于常規(guī)抗風濕性關節(jié)炎疾病緩解化藥的中重度RA患者，均達到所有主要終點。
七月
Merck的Renflexis在美國上市，且價格是Remicade價格的75%；
日本批準Eli Lilly的Olumiant (baricitinib) 用于RA；
日本批準Daiichi-Sankyo的Pralia (denosumab) 用于RA 相關的骨侵蝕。
八月
歐洲批準Biogen的Imradli (Humira biosimilar) 用于RA；
FDA批準Beohringer Ingelheim的Cyltezo (Humira biosimilar) 用于RA。
九月
AbbVie的upadacitinib在名為III SELECT-BEYOND三期試驗，15mg和30mg用于不應答于常規(guī)抗風濕性關節(jié)炎疾病緩解生物藥的中重度RA患者，均達到所有主要終點；
日本批準Sanofi/Regeneron的Kevzara (sarilumab) 用于中重度RA。
十月
強生在經歷7月合作開發(fā)方GSK因公司戰(zhàn)略調整放棄了sirukumab共同開發(fā)權，8月因安全問題考慮FDA拒絕其上市請求的波折后，決定終止sirukumab 用于RA的全球開發(fā)。
十一月
歐洲批準Boehringer Ingelheim的Cyltezo(Humira biosimilar) 用于RA。
十二月
AbbVie的upadacitinib在第一個名為III SELECT-MONOTHERAPY三期試驗，15mg和30mg對比甲氨蝶呤的中重度RA患者，達到所有主要終點。
三 大 事 件
RA生物類似藥競爭激烈，暫時無法撼動修美樂美國市場
從2012年至2016年，修美樂始終位于暢銷藥品名單前列，2016年全球銷售額達到了160億美元。Humira是繼Remicade和Enbrel之后，獲得FDA批準的第三種TNF抑制劑類藥物。
2009年頒布的“生物制品價格競爭與創(chuàng)新法案”（BPCIA）提供了一套解決圍繞生物仿制藥與原研藥專利糾紛的程序，稱之為“專利舞蹈”（Patent Dance）。原研藥與生物仿制藥制造商之間需要通過至少兩輪訴訟或和解過程來完成專利信息的交換。
2016年2月，艾伯維和安進開始進行專利舞蹈，雙方通過談判后確定了10項專利作為第一輪訴訟的專利清單。
這10項專利信息包括以下部分：
劑型專利
延長產品生命期的最關鍵部分，Abbive在2011-2015年申請了很多劑型專利，就是為了延長2016年過期的核心專利。最關鍵的是No. 8,916,157，781 和041都是157同族專利，其中781和041是在50mg/ml濃度下的特別組成有機酸和羧酸鹽，為更好的皮下注射而改進申請的，但157囊括的范圍更廣，從20-150mg/ml濃度劑型，所以Amgen即使能繞過前兩個，也很難繞過更廣的157。
生產技術專利
Amgen作為生物制藥先驅者，選擇的5個專利都選擇的其有豐富經驗的生產技術方面，當然Abbive不打無準備的仗，其在修美樂的生產技術方面一直在投入創(chuàng)新。Amgen和Abbive分別選取的945和964專利，雖然都是與細胞系生產阿達木單抗培養(yǎng)基組分有關，但945主要是方法和組分以提高細胞培養(yǎng)的蛋白表達，不包括過程；而964涵蓋了檢測和控制阿達木單抗培養(yǎng)基組分分批補料過程，而目前能繞過這生產方法只有現在還沒有在大批量單抗生產中運用的連續(xù)生產技術，這就是使得更難繞過964的專利。Amgen還選取的666，434，645專利都是對945技術上的改進。
使用方法專利
適應癥上的挑戰(zhàn)， AbbVie選取的693專利是修美樂用于銀屑病，在適應癥方面的專利非顯而易見性，即創(chuàng)新性很容易收到生物類似物的挑戰(zhàn)，這是保持疾病市場份額的最關鍵的專利。
在這場專利舞蹈，最終在2017年9月28日雙方達成和解， AbbVie將授予Amgen修美樂在一些國家的非獨占性許可，這一許可從2018年10月16日在大部分歐洲國家生效，2023年1月31日在美國生效，比專利過期提早一些。當然Amgen需支付使用費，具體數額未公布。這次和解也為生物類似物挑戰(zhàn)首開先河，對兩家公司來說也是雙贏。
強生的Sirukumab中止開發(fā)，給了同為IL-6受體抑制劑賽諾菲/再生元的Kevzara更多機會
在此之前Sirukumab曾被寄予厚望，本有可能成為第一個IL-6受體抑制劑用于RA，但是由于在臨床試驗中出現多名患者在Sirukumab組的死亡，從FDA告知文件中看，從臨床試驗結果比較RA生物藥的死亡風險。
Sirukumab已經有兩個抗IL-6抗體上市并無安全性優(yōu)勢，在FDA拒絕批準后強生也放棄了開發(fā)，在此之前GSK也在Sirukumab上寄予厚望，眼看就能在北美利潤豐厚的市場分得一杯羹的時候退出合作，還是比較少見的。
JAK 抑制劑在RA市場中增長
Tofacitinib美國和歐洲化合物專利2020年會過期，但是后面仍有Galapagos的filgotinib, Astellas的peficitinib和AbbVie的upadacitinib準備進入。因為只有約30%的RA患者在生物藥治療后能完全緩解，大部分中重度患者在停藥后出現惡化，加上相對于生物制藥更方便的服藥方式，JAK抑制劑的市場空間的擴大。
但Tofacitnib美國說明書相對于歐洲批準的說明書適用人群較小，將不耐受與一或多種用于不應答于常規(guī)抗風濕性關節(jié)炎疾病緩解藥物限制為只用于患者不應答于甲氨蝶呤治療。雖然已上市的兩個JAK抑制劑已經在與甲氨蝶呤頭對頭用于早期RA患者中顯示優(yōu)效，但目前美國可能希望看到更多上市后證據以考慮JAK抑制劑是否可以取代甲氨蝶呤一線治療的地位。
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