Opdivo或成為國內(nèi)上市的PD-1單抗，與此同時國內(nèi)藥企奮起直追！

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作者：知行來源：CPhI制藥在線

2018-01-08

Opdivo廣泛的適應(yīng)癥、優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)都將是其獲得CFDA批準(zhǔn)的證據(jù)，并且由于國家相關(guān)政策的改變，可以相信Opdivo獲批只是將至而未至的事，有人認(rèn)為2018Q1就會得到批準(zhǔn)，拭目以待。

Opdivo或成為首款國內(nèi)上市的PD-1單抗

PD-1單抗在國外癌癥市場可謂是風(fēng)聲水起，同時也備受制藥企業(yè)歡迎，然而在國內(nèi)卻是"一藥難求"。相信這種情況很快就會被打破，近日有報道表示Opdivo可能成為第一個在國內(nèi)上市的PD-1單抗，并且最快將會在2018年第一季度獲CFDA批準(zhǔn)。此外，國內(nèi)藥企也不甘落后已經(jīng)紛紛開展了相關(guān)的III期臨床研究，如信達(dá)生物的IBI308、百濟(jì)神州的BGB-A317和恒瑞醫(yī)藥的SHR-1210等。

百時美施貴寶-Opdivo

Opdivo（Nivolumab）是全球首個上市的PD-1單抗，最早由日本批準(zhǔn)，2014年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療黑色素瘤，到目前為此還獲FDA批準(zhǔn)用于治療非小細(xì)胞肺癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗癌、腎細(xì)胞癌、膀胱癌、結(jié)直腸癌、胃癌和肝細(xì)胞癌。

由于國內(nèi)嚴(yán)格的藥物政策和審批流程，一般在國外上市多年后的新藥才會在國內(nèi)上市，但去年出臺的一項意見中將改變這一現(xiàn)象。2017年10月，國務(wù)院印發(fā)了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，這對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展具有里程碑意義，意見稿中明確進(jìn)口創(chuàng)新藥接受境外臨床實(shí)驗數(shù)據(jù)。這項意見的出臺，將加快國內(nèi)市場上新藥的上市速度，改善國內(nèi)癌癥患者長期無藥可用的困境。

就在意見出臺沒多久，2017年11月，百時美施貴寶向國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CDE）提交了Opdivo二線治療非小細(xì)胞肺癌的上市申請（JXSS1700015），2017年12月以"與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢"的理由納入優(yōu)先審評。Opdivo廣泛的適應(yīng)癥、優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)都將是其獲得CFDA批準(zhǔn)的證據(jù)，并且由于國家相關(guān)政策的改變，可以相信Opdivo獲批只是將至而未至的事，有人認(rèn)為2018Q1就會得到批準(zhǔn)，拭目以待。

恒瑞醫(yī)藥-SHR-1210

早在2017年4月份，恒瑞醫(yī)藥就宣布啟動PD-1抗體SHR-1210聯(lián)合培美曲塞加卡鉑一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗癌非小細(xì)胞肺癌患者的開放性、隨機(jī)、多中心的III期臨床研究，目前的狀態(tài)為進(jìn)行中（招募中），已有54家醫(yī)院機(jī)構(gòu)、412名患者參與此研究，其主要終點(diǎn)為PFS，次要終點(diǎn)為ORR、DCR、DoR等。同月，恒瑞醫(yī)藥還啟動了SHR-1210對照研究者選擇化療治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌的隨機(jī)、開放、陽性藥對照、多中心III期臨床研究，目前已有44家醫(yī)院機(jī)構(gòu)、438名患者參與此研究。

2017年12月22日，恒瑞醫(yī)藥宣布啟動SHR-1210二線治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）患者的隨機(jī)雙盲、安慰劑對照、多中心III期臨床研究，主要終點(diǎn)為OS，次要終點(diǎn)為ORR、DoR、DCR和TTP等，目前狀態(tài)為進(jìn)行中（尚未招幕）。

根據(jù)藥物臨床試驗登記與信息公示平臺的數(shù)據(jù)顯示，SHR-1210單一用藥或組合用藥開展的其他II期研究有：非小細(xì)胞肺癌、晚期肝癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、NK/T細(xì)胞淋巴瘤（鼻型），此外SHR-1210針對晚期實(shí)體瘤正在進(jìn)行探索性試驗。

信達(dá)生物-IBI308

2017年5月18日，信達(dá)生物在國家臨床試驗登記平臺上公示啟動PD-1單抗IBI308二線治療晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺的III期研究，目前的狀態(tài)為進(jìn)行中（招募中），42家醫(yī)院機(jī)構(gòu)參與此研究。這項隨機(jī)、開放的III期研究的試驗?zāi)康氖窃u估IBI308對比多西他賽用于一線含鉑化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌治療的安全性和有效性，主要終點(diǎn)為總生存期（OS），次要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和持續(xù)緩解時間（DoR）。除去上面提到的III期臨床研究，IBI308就其他適應(yīng)癥進(jìn)行了II期臨床研究，如食管癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤和NK/T細(xì)胞淋巴瘤。

信達(dá)生物創(chuàng)始人，董事長兼總裁俞德超博士對IBI308 充滿信心，"IBI308是信達(dá)第四個獲得臨床批件的藥品，臨床前數(shù)據(jù)顯示出IBI308比目前市場上PD-1抗體藥物有更顯著的療效。"

百濟(jì)神州-BGB-A317

2017年10月12日，百濟(jì)神州在國家臨床試驗登記平臺上公示啟動PD-1單抗BGB-A317的一項III期臨床研究，與IBI308類似其患者為即往接受過含鉑類藥物治療的非小細(xì)胞肺癌人群，用于二線或三線治療，目前的狀態(tài)為進(jìn)行中（尚未招募），共有38家醫(yī)院機(jī)構(gòu)參與此研究。這項臨床試驗的主要目的是評估BGB-A317與多西他賽相比的安全性及有效性，主要終點(diǎn)為OS，次要終點(diǎn)為ORR、PFS和DoR等，與信達(dá)生物IBI308的III期臨床試驗有許多相似之處。

近日，2018年1月3日，百濟(jì)神州公布啟動一項比較BGB-A317和索拉非尼作為一線治療用于不可切除肝細(xì)胞癌患者的有效性和安全性的隨機(jī)開放標(biāo)簽多中心III期研究，主要終點(diǎn)為OS，次要終點(diǎn)為ORR、PFS和DoR等，尚未開始招募且目前只有兩家醫(yī)院機(jī)構(gòu)參與。除此之外，生物制品BGB-A317正在進(jìn)行中的臨床II期研究還有：膀胱尿路上皮癌、霍奇金淋巴瘤、食管癌/胃癌或胃食管結(jié)合部癌，當(dāng)然百濟(jì)神州不僅進(jìn)行了BGB-A317單一用藥的研究，同時也研究了組合用藥的效果。

百時美施貴寶PD-1單抗Opdivo的上市申請針對的是非小細(xì)胞肺癌，同樣上述三家國內(nèi)藥企PD-1單抗最早開始的也是進(jìn)行的非小細(xì)胞肺癌的III期臨床試驗。肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，已是我國惡性腫瘤死亡原因的第一位，而非小細(xì)胞肺癌占所有肺癌的80%。龐大的患者人群不僅為開展臨床研究提供了充足的志愿者，同時也是國家與人民亟待解決的問題。

Opdivo無需在國內(nèi)進(jìn)行臨床研究，其國外充足的臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)足夠，成為第一個國內(nèi)上市的PD-1抗腫瘤藥物馬上就會實(shí)現(xiàn)。PD-1腫瘤免疫療法的抗腫瘤效果是不容置疑的，比較上述恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物和百濟(jì)神州啟動III期臨床試驗的時間，恒瑞醫(yī)藥極有可能會領(lǐng)先另外兩家獲得CFDA批準(zhǔn)，但是如何設(shè)計試驗以獲得優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)至關(guān)重要，真誠希望各藥企盡快做出好藥！

參考來源：

1. Opdivo, Repatha and Lynparza likely among China's 2018 blockbuster nods: report

2. 藥物臨床試驗登記與信息公示平臺及相關(guān)藥企官網(wǎng)。

附表：IBI308、BGB-A317和SHR-1210目前開展的臨床II期研究