市場(chǎng)瞭望：2018年一季度即將披露三期數(shù)據(jù)的重要藥物

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作者：南郭先生來源：CPhI制藥在線

2018-01-05

本文將前瞻一下2018年第一季度即將披露三期臨床結(jié)果的三個(gè)重要藥物。分別是：用于治療SLE(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)的Rigerimod；用于治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 (rGBM)的藥物VB-111；用于治療中度阿爾茨海默（AD）的藥物Azeliragon。

2017年是一個(gè)醫(yī)藥大豐收的一年，46種藥物先后被FDA批準(zhǔn)上市。接踵而至的2018年同樣值得期待。本文將前瞻一下2018年第一季度即將披露三期臨床結(jié)果的三個(gè)重要藥物。分別是：ImmuPharma開發(fā)的用于治療SLE(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)的Rigerimod；VBL Therapeutics 和 NanoCarrier共同開發(fā)的用于治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 (rGBM)的藥物VB-111；vTv Therapeutics開發(fā)的用于治療中度阿爾茨海默（AD）的藥物Azeliragon。

Rigerimod

Rigerimod（Lupuzor）是一個(gè)通過調(diào)節(jié)CD4+信號(hào)來之治療SLE的多肽類藥物（最初叫做P140肽）,是一個(gè)21-mer的線性肽。雖然作用機(jī)理仍然不完全清晰，但是在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中正式可以通過抑制CD4+T細(xì)胞活性阻斷抗原呈遞細(xì)胞向T細(xì)胞呈遞自身的肽段（圖1）。在作用機(jī)理上不同于已經(jīng)上市的貝利木單抗和眾多在研的抑制B細(xì)胞向漿細(xì)胞分化的藥物。目前Rigerimod已經(jīng)被FDA授予快速審查資格。并且在FDA臨床試驗(yàn)方案制定特許指導(dǎo)下進(jìn)行了SLE三期臨床試驗(yàn)，在隨機(jī)雙盲試驗(yàn)中，評(píng)價(jià)在200 μg劑量的Rigerimod加標(biāo)準(zhǔn)療法治療后的臨床效果。。ImmuPharma期望從一項(xiàng)使用Rigerimod治療SLE的為期52周的關(guān)鍵三期臨床試驗(yàn)獲得top-line結(jié)果，數(shù)據(jù)將在2018年一季度披露。作為ImmuPharma公司僅有的在臨床后期的藥物，Rigerimod在三期臨床中的陽性臨床數(shù)據(jù)將會(huì)是ImmuPharma公司的一個(gè)重大里程碑事件。

圖1 Rigerimod作用機(jī)理

VB-111

VB-111是一個(gè)基因治療藥物，工程化的病毒載體將攜帶促凋亡的Fas破壞性基因在新生的血管細(xì)胞中表達(dá)，誘導(dǎo)新生成的血管細(xì)胞凋亡，從而阻止血管的生長。VBL Therapeutics 和 NanoCarrier共同開發(fā)VB-111用于治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 (rGBM)。rGBM病人有很差的預(yù)后，只有3-5%的病人存活期可以超過3年，在已經(jīng)完成的I/II期臨床中，VB-111和貝伐單抗聯(lián)合治療組患者總體存活時(shí)間為59周，遠(yuǎn)高于單獨(dú)使用VB-111或貝伐單抗組的32周。VB-111在美國和歐洲獲得了孤兒藥的資格，并被FDA授予快速審查資格。目前正在進(jìn)行的三期臨床中如果獲得預(yù)期的結(jié)果，將能夠被批準(zhǔn)上市，這將極大滿足目前用尚未被滿足的rGBM市場(chǎng)。

Azeliragon

在2018年一季度末，vTv Therapeutics也將宣布自己的重要產(chǎn)品Azeliragon在治療中度AD病人的三期臨床數(shù)據(jù)。在被稱為制藥領(lǐng)域墳?zāi)沟腁D領(lǐng)域，azeliragon能有如何表現(xiàn)也很值得人們的期待。Azeliragon是一個(gè)RAGE（晚期糖基化終末產(chǎn)物）受體的小分子抑制劑（圖2）。RAGE被認(rèn)為參與Aβ的聚集，tau纖維形成以及慢性炎癥，因此Azeliragon被希望通過減輕大腦炎癥降低阿爾茨海默或者大腦的認(rèn)知損傷程度并減緩疾病的進(jìn)展速度。Azeliragon最早由輝瑞開發(fā)，但是隨后被輝瑞公司放棄。在完成的2期臨床試驗(yàn)中，每天服用50mg劑量組表現(xiàn)出嚴(yán)重副作用，并且為達(dá)到當(dāng)時(shí)設(shè)置的臨床終點(diǎn)。但是在試驗(yàn)后的追蹤分析發(fā)現(xiàn)在18個(gè)月用藥治療中，每天服用5mg劑量并同時(shí)使用乙酰膽堿酯酶抑制劑或者美金剛的中度AD患者顯著降低了認(rèn)知減退的速度。根據(jù)二期臨床結(jié)果，在2015年開啟了三期臨STEADFAST試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組中采用每天服用5mg劑量并同時(shí)使用乙酰膽堿酯酶抑制劑或者美金剛的治療方案。

圖2 Azeliragon的作用機(jī)理

參考資料：

1． Upcoming market catalysts in Q1 2018. Nat Rev Drug Discov. 2018 Dec 28;17(1):8-9

2．各公司網(wǎng)站

作者簡介：南郭先生，博士研究生，立足免疫學(xué)領(lǐng)域，多年從事**及抗體藥物的研究；曾參與微針**經(jīng)皮給藥系統(tǒng)研究、治療型乙肝**的基礎(chǔ)研究等?，F(xiàn)堅(jiān)持生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研究工作，專注于抗體藥物，對(duì)免疫治療和雙特異性抗體領(lǐng)域有深入研究。

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