專利挑戰(zhàn)成功！信立泰有望拿下替格瑞洛首仿并重現(xiàn)泰嘉輝煌？

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作者：菜菜來源：CPhI制藥在線

2017-10-23

此次替格瑞洛化合物專利（化合物專利到期日為2019年12月2日）宣告無效，在專利權(quán)人阿斯利康不起訴的情況下，信立泰拿下首仿提前上市將有很大可能。

近日，國家知識產(chǎn)權(quán)局專利復(fù)審委員會發(fā)布《無效決定公告》，公布第33591號專利無效審查決定，筆者在國家知識產(chǎn)權(quán)局網(wǎng)站上查到的具體信息如下：

專利無效

該專利為替格瑞洛（Brilinta，倍林達(dá)）的化合物專利，屬于核心專利之一，具體決定信息參見相關(guān)鏈接：http://app.sipo-reexam.gov.cn/reexam_out1110/wuxiao/wuxiaolb.jsp。

關(guān)于"專利無效宣告"

"專利無效宣告"是指自國家知識產(chǎn)權(quán)局公告授予專利權(quán)之日起，任何單位或個(gè)人認(rèn)為該專利權(quán)的授予不符合專利法規(guī)定的，可以請求專利復(fù)審委員會宣告該專利權(quán)無效的制度。筆者為大家補(bǔ)充三個(gè)小知識點(diǎn)：（1）專利權(quán)宣告無效的法律后果是被宣告無效的專利權(quán)視為"自始即不存在"；（2）宣告專利權(quán)無效的決定，對在宣告專利權(quán)無效以前人民法院作出并已經(jīng)執(zhí)行的專利侵權(quán)的判決、裁定，已經(jīng)履行或強(qiáng)制執(zhí)行的專利侵權(quán)糾紛處理決定，以及已經(jīng)履行的專利實(shí)施許可合同和專利權(quán)轉(zhuǎn)讓合同，不具有追溯力；（3）對專利復(fù)審委員會宣告專利權(quán)無效或者維持專利權(quán)的決定不服的，可以自收到通知之日起三個(gè)月內(nèi)向人民法院起訴。

這里筆者要給大家強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)是，"專利無效宣告"并不代表已經(jīng)塵埃落定，之前有個(gè)典型的案例就是輝瑞的"萬艾可"。2004年左右，成都地奧等12家藥企聯(lián)合向國家知識產(chǎn)權(quán)局專利復(fù)審委員會提出"萬艾可"專利權(quán)無效宣告請求，2004年7月，國家知識產(chǎn)權(quán)局專利復(fù)審委員會作出專利權(quán)無效裁定，然而輝瑞向人民法院起訴，2007年，北京高院終審判決國家知識產(chǎn)權(quán)局專利復(fù)審委員會撤銷"萬艾可"專利無效決定，"萬艾可"保住了其在中國的專利權(quán)。

"專利無效宣告"程序如下圖所示：

?"專利無效宣告"程序

"叫好不叫座"的重磅抗凝血藥

替格瑞洛是阿斯利康研發(fā)的口服新型P2Y12受體拮抗劑，通過抑制血小板激活而發(fā)揮抗凝血作用，主要用于治療急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）的患者，包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）治療的患者，降低血栓性心血管亊件的發(fā)生率。該藥于2010年12月在歐盟獲批，稍后于2011年7月獲FDA批準(zhǔn)，于 2012年 11月進(jìn)入中國。

抗凝血藥一直是兵家必爭之地。百時(shí)美施貴寶和賽諾菲的氯吡格雷是繼抗凝血藥元老級藥物阿司匹林之后的又一重磅，年銷售額曾高達(dá)100億美元，但自2011年失去專利保護(hù)后，年銷售額開始直線下跌。作為"接班人"的替格瑞洛與氯吡格雷相比，不需要經(jīng)過肝臟代謝激活，具有更快速、更強(qiáng)效抑制血小板的特點(diǎn)，可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生率，為PCI贏得時(shí)間。然而，替格瑞洛遭遇"叫好不叫座"的窘境，2016 年全球銷售額僅為8.39 億美元，與氯吡格雷的百億相差甚遠(yuǎn)。筆者認(rèn)為造成這一現(xiàn)象的主要原因是氯吡格雷的仿制藥在抗凝血藥市場發(fā)揮了極大作用以及替格瑞洛的連續(xù)兩次臨床試驗(yàn)失敗（與阿司匹林相比，對于預(yù)防腦卒中90天后患者復(fù)發(fā)上，未有顯著優(yōu)勢；用于外周動脈疾病大規(guī)模研究SOCRATES顯示，替格瑞洛未能超過氯吡格雷的療效，主要終點(diǎn)未達(dá)到），但替格瑞洛還是具備一定潛力，阿斯利康預(yù)計(jì)2017年銷售額能超過10億美元，且有業(yè)內(nèi)人士分析2021年替格瑞洛年銷售額將達(dá)到21億美元。

"專利無效宣告"使信立泰拿下首仿成為可能

此次替格瑞洛化合物專利（化合物專利到期日為2019年12月2日）宣告無效，在專利權(quán)人阿斯利康不起訴的情況下，信立泰拿下首仿提前上市將有很大可能。替格瑞洛在中國核心專利情況如下：

替格瑞洛在中國核心專利情況

筆者查詢CDE官網(wǎng)發(fā)現(xiàn)，除原研廠家外，有超過30家企業(yè)分別申請?zhí)娓袢鹇?.1類新藥臨床試驗(yàn)以及6類仿制藥生產(chǎn)，其中進(jìn)展最快的信立泰、石藥集團(tuán)和南京優(yōu)科，臨床試驗(yàn)登記平臺顯示3家企業(yè)已經(jīng)完成BE 實(shí)驗(yàn)，并提交了上市申請。值得注意的是，與大多數(shù)藥企按照老方法3+6類申報(bào)不同，信立泰是按新方法采用3+4類申報(bào)，BE備案后率先進(jìn)行并完成生物等效實(shí)驗(yàn)，在2017 年3 月 9 日第一個(gè)提交了上市申請，首仿有優(yōu)先審評資格，信立泰可以說是首仿的最有力競爭者。替格瑞洛仿制藥申報(bào)進(jìn)度如下如所示：

替格瑞洛仿制藥申報(bào)進(jìn)度