10月12日，美國(guó)FDA細(xì)胞、組織和基因療法咨詢委員會(huì)(CTGTAC)會(huì)議討論了星火療法公司（Spark Therapeutics）提交的voretigene neparvovec(Luxturna)產(chǎn)品上市許可申請(qǐng)，專家組一致認(rèn)為L(zhǎng)uxturna益大于弊。FDA的最終決定，預(yù)計(jì)將于2018年1月12日公布。
RPE65基因在視覺(jué)循環(huán)中有著重要的作用，該基因突變后損害了眼睛對(duì)光線的反應(yīng)能力，最終導(dǎo)致視網(wǎng)膜上的光感受器被破壞。
RPE65在視覺(jué)循環(huán)中的重要作用
[圖片來(lái)源：FDA Briefing_Document_Spark_LUXTURNATM_CTGTAC_10-12-2017]
Luxturna的設(shè)計(jì)目的是治療患有RPE65基因突變的個(gè)體。星火療法公司Luxturna包括一種攜帶RPE65基因正?？截惖牟《?。病毒被注入到眼睛里，在那里表達(dá)基因，并提供RPE65蛋白的正常拷貝。
Luxturna的主要臨床結(jié)果
Luxturna治療的結(jié)果與對(duì)照組相比，在治療后的30天內(nèi)在光敏感性和視覺(jué)功能方面有顯著的和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著改善；臨床一期的研究顯示，在使用Luxturna治療后，光敏感性的持續(xù)和持久的改善，大多數(shù)的研究對(duì)象在視覺(jué)功能和功能視覺(jué)方面至少有4年的進(jìn)步；臨床III期實(shí)驗(yàn)達(dá)到了預(yù)先指定的主要目標(biāo)，在較低的光水平上顯示了視覺(jué)功能的顯著改善；視覺(jué)功能問(wèn)卷和基于社區(qū)的功能視覺(jué)評(píng)估建議表明，在使用Luxturna治療后，日?；顒?dòng)得到了改善；在Luxturna治療的臨床III期對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，在公司收集數(shù)據(jù)的整整一年時(shí)間里，視覺(jué)功能得到了持續(xù)改進(jìn)，同時(shí)，對(duì)照組的總體表現(xiàn)沒(méi)有任何改善。Luxturna在臨床III期的長(zhǎng)期療效已經(jīng)持續(xù)跟蹤了3年，目前，還在進(jìn)行中。
臨床I期和臨床III期樣本數(shù)量和劑量選擇
[圖片來(lái)源：FDA Briefing_Document_Spark_LUXTURNATM_CTGTAC_10-12-2017]
Luxturna的臨床安全性
總的來(lái)說(shuō)，在長(zhǎng)達(dá)9年的臨床I期和3年的臨床III期安全性跟蹤中，受試者眼睛都有出現(xiàn)了不良反應(yīng)（AEs），并且隨著時(shí)間的推移會(huì)逐漸減少和消失。85%的AEs報(bào)告都是輕微或中等強(qiáng)度的，9名受試者出現(xiàn)了14個(gè)SAEs報(bào)告，其中六名受試者經(jīng)歷了嚴(yán)重的AEs。有73%的受試者報(bào)告了單眼的AEs。以最小或不干預(yù)的方式來(lái)解決大多數(shù)人出現(xiàn)的AEs，發(fā)現(xiàn)沒(méi)有任何后遺癥。在臨床和長(zhǎng)期跟蹤中沒(méi)有報(bào)告死亡病例。
Luxturna臨床期間不良反應(yīng)總覽
[圖片來(lái)源：FDA Briefing_Document_Spark_LUXTURNATM_CTGTAC_10-12-2017]
基因治療之病毒介導(dǎo)的基因置換
Luxturna應(yīng)用的這種基因療法被被稱為病毒介導(dǎo)的基因替換，即通過(guò)轉(zhuǎn)換方式完成基因替換，以病毒為載體，將外源目的基因通過(guò)基因重組技術(shù)，將其組裝于病毒上，讓這種重組病毒去感染受體宿主細(xì)胞，這種病毒稱為病毒運(yùn)載體（viralvector）。
從2007開(kāi)始，總共有三支團(tuán)隊(duì)開(kāi)始利用RPE65蛋白進(jìn)行基因療法的臨床I期試驗(yàn)，但在2015年早些時(shí)候，這三支團(tuán)隊(duì)中有兩支球隊(duì)都遭遇了挫折。原因是因?yàn)?，在治療結(jié)束一年后，一些患者的效果逐漸減弱。而唯一僅存的Spark表示，在治療后的8年里還沒(méi)有看到任何患者的下降。這一結(jié)果讓Spark的治療成為一種優(yōu)勢(shì)。Spark首席科學(xué)官指出，Spark設(shè)計(jì)的病毒可能在特別高的水平上表達(dá)了RPE65，另外注射時(shí)添加了一種表面活性劑分子或許對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有著重要影響。
8月30日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了諾華的世界首款CAR-T療法Kymriah（Tisagenlecleucel，CTL019），即免疫細(xì)胞用于對(duì)抗癌癥的治療方法。與Spark的治療不同，癌癥治療并不針對(duì)特定的致病突變，而是針對(duì)從人體中移除的免疫細(xì)胞進(jìn)行管理，然后再進(jìn)行再注入。因此，一旦Luxturna獲得批準(zhǔn)，將是基因治療首次用于由基因突變引起的疾病，將是繼諾華CAT-T后又一里程碑突破，讓我們共同期待繼CAR-T后在2018年基因治療喜報(bào)連連！??！
來(lái)源：FDA Briefing_Document_Spark_LUXTURNATM_CTGTAC_10-12-2017
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
