新型抗癲癇藥加巴噴丁可治療鐮狀細胞病所致血栓閉塞性脈管炎疼痛

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作者：大睿來源：CPhI制藥在線

2017-05-08

鐮狀細胞疾病最常見的臨床癥狀是血栓閉塞性脈管炎，脈管閉塞導致的疼痛可能機制涉及傷害感受性反應和神經(jīng)病理性疼痛。加巴噴丁作為一種新型抗癲癇藥，結構上與γ-氨基丁酸類似，隨后應用范圍擴展到疼痛治療，已報道的疼痛適應癥包括帶狀皰疹后神經(jīng)痛、糖尿病神經(jīng)痛、癌性神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、多發(fā)性硬化癥引起的神經(jīng)痛、復雜局部疼痛綜合征……

加巴噴丁作為一種新型抗癲癇藥，結構上與γ-氨基丁酸類似，1993年首次在英國上市，該藥的隨后應用范圍擴展到疼痛治療，加巴噴丁已報道的疼痛適應癥包括帶狀皰疹后神經(jīng)痛、糖尿病神經(jīng)痛、癌性神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、多發(fā)性硬化癥引起的神經(jīng)痛、復雜局部疼痛綜合征，早期的研究顯示它只在中樞起作用，后又有研究證實加巴噴丁可抑制外周損傷神經(jīng)的異常放電活動，加巴噴丁治療神經(jīng)病理性疼痛的作用機理至今尚未完全闡明。隨后研究發(fā)現(xiàn)該藥在治療慢性疼痛綜合征方面具有獨特作用，并且可以與阿片類藥聯(lián)合應用治療術后疼痛。

鐮狀細胞疾病最常見的臨床癥狀是血栓閉塞性脈管炎，是患者入院的主要原因，會伴發(fā)劇烈的疼痛，致骨壞死和炎性介質(zhì)釋放。脈管閉塞導致的疼痛可能機制涉及傷害感受性反應和神經(jīng)病理性疼痛。許多研究正在關注如何減少和減輕病人的疼痛以提高病人的生存質(zhì)量，但這方面的疼痛治療尤其是兒童治療用藥仍然未有系統(tǒng)的用藥指南。

最新的一篇病例報告報道了一名患有鐮狀細胞病致血栓閉塞性脈管炎的14歲女孩，自9歲起多年難治性疼痛，程度嚴重，多次因急性疼痛入院治療，發(fā)作頻率逐漸增多，每次持續(xù)時間也逐漸延長。治療藥物需要靜脈用對乙酰氨基酚、酮洛酸類和阿片類藥物，且劑量逐漸增加?；純河捎谔弁春腿朐褐委煹模顚W習受到影響且有抑郁傾向。此次入院后經(jīng)臨床醫(yī)生評估和專家會診后，結合病史對其予以每天口服加巴噴丁300 毫克（7 mg/kg/day），十個月后對患者進行隨訪，患者自述生活質(zhì)量明顯改善，日常疼痛癥狀明顯減輕，住院次數(shù)明顯著減少，患者無明顯的副作用發(fā)生，從之前的每個月因血栓閉塞性脈管炎疼痛住院治療一次改善為在此10個月內(nèi)一共只住院治療3次。這是加巴噴丁應用于治療兒童鐮狀細胞病血栓閉塞性脈管炎疼痛的第一篇病例報告。

常規(guī)臨床中應用的對抗疼痛的三環(huán)類抗抑郁藥、阿片類藥以及其它抗癲癇藥雖然具有明顯的療效，同時也存在大量的不良反應。加巴噴丁抗異常性疼痛效應機制包括：增加γ-氨基丁酸介導通路的抑制性輸入和拮抗N-甲基-D-天冬氨酸受體，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)鈣通道的拮抗作用和對外周神經(jīng)的抑制作用等。加巴噴丁與其它藥物幾乎無相互作用，嚴重不良反應發(fā)生率非常低，尤其適用于老年病人或肝功能異常的病人，加巴噴丁還具有阿片類藥物的協(xié)同作用，可以降低阿片類藥物耐藥性的產(chǎn)生，因此有可能成為一種單獨或聯(lián)合用藥來控制疼痛，避免了因聯(lián)合用藥造成的各種副作用的疊加，為臨床鎮(zhèn)痛提供了新的選擇，也為多模式鎮(zhèn)痛提供了新思路，具有廣闊的應用前景。

作者簡介：大睿，上海交通大學臨床醫(yī)學碩士，臨床醫(yī)生，研究方向：鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物的臨床應用，臟器保護作用機制及影響。