乳腺癌是女性惡性腫瘤中的最常見類型之一，已成為威脅婦女健康的最主要的惡性腫瘤，其發(fā)病率居女性惡性腫瘤首位，并呈上升趨勢，2012年時預(yù)測至2035年我國乳腺癌發(fā)病與死亡將分別達(dá)到25.2萬例和7.6萬例，WHO死亡率數(shù)據(jù)庫和全球疾病負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示2013年我國乳腺癌死亡和傷殘調(diào)整生命年為166.6萬人年，其中死亡和傷殘調(diào)整生命年峰值年齡是50 到59歲。在我國，女性因乳腺癌所致疾病負(fù)擔(dān)日趨加重，尤其是城市人群，如何有效地預(yù)防和治療乳腺癌成為人們關(guān)注的焦點。
黃連為毛莨科植物黃連，三角葉黃連或云連的干燥根莖，以黃連作原料的中成藥品種有黃連上清丸、復(fù)方黃連素片、加昧香連丸等。黃連提取物包含幾種成分，黃連素是其中的主要成分，又稱小檗堿。近年來，除對抗感染性疾病外的新的藥效又不斷被發(fā)現(xiàn)，尤其是其抗腫瘤的藥效，黃連素能抑制腫瘤細(xì)胞DNA、RNA、蛋白質(zhì)和脂肪合成的作用，可誘導(dǎo)許多腫瘤細(xì)胞凋亡。在腸癌、前列腺癌、食管癌等腫瘤的研究中都有所報道，又具有藥源廣泛易得、價格低廉、安全性高的特點，對人體正常細(xì)胞沒有**，因而使其成為一種值得在腫瘤治療方面深入研究的藥物。
肝細(xì)胞配體B2在腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮關(guān)鍵性作用，西安交通大學(xué)的一項研究使用細(xì)胞膜色譜法來觀察48種中藥提取物對肝細(xì)胞配體B2的影響，使用細(xì)胞增殖實驗和細(xì)胞劃痕愈合法來觀察黃連素對癌細(xì)胞增殖生長和細(xì)胞遷移能力的影響，western blot檢測相關(guān)通路蛋白表達(dá)水平。結(jié)果顯示提取物中黃連素對肝細(xì)胞配體B2高表達(dá)的HEK293細(xì)胞有很明顯的抑制作用，降低了肝細(xì)胞配體B2和相關(guān)蛋白的表達(dá)，并且下調(diào)了血管內(nèi)皮生長因子受體2的磷酸化和下游蛋白激酶和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶的表達(dá)，進(jìn)而下調(diào)金屬蛋白酶2和金屬蛋白酶9的表達(dá)。這些作用共同解釋了黃連素對乳腺癌ZR-75-30細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)移的抑制作用。在2012年，蘇州大學(xué)也有報道黃連素可以誘導(dǎo)劑量依賴性的G0／G1期細(xì)胞阻滯，降低細(xì)胞周期調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白CyclinB1和抑凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)水平，增加促凋亡蛋白Bax和Caspase-3的表達(dá)水平，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期阻滯抑制乳腺癌細(xì)胞生長和遷移，并且可以提高乳腺癌細(xì)胞的放射敏感性。
黃連素在乳腺癌中的定義、潛在應(yīng)用及作用靶點仍然是一個重要的問題，更好地理解黃連素調(diào)控的細(xì)胞通路無疑將能更好地理解其在乳腺癌的發(fā)病機(jī)理和治療方面的應(yīng)用。有研究報道，提純的黃連素的作用明顯小于黃連提取物，因此推測黃連提取物中可能存在更強(qiáng)的抗腫瘤作用成分，它們對細(xì)胞生長抑制的作用大于黃連素本身，或者其聯(lián)合協(xié)同作用貢獻(xiàn)了更大的抗腫瘤力量，但具體的機(jī)制和成分仍然不清楚，尚需大量的研究予以探究。
作者簡介：大睿，上海交通大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)碩士，臨床醫(yī)生，研究方向：鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物的臨床應(yīng)用，臟器保護(hù)作用機(jī)制及影響。
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