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CPHI制藥在線 資訊 對“高齡”神藥阿司匹林的研究從未止步

對“高齡”神藥阿司匹林的研究從未止步

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來源:CPhI制藥在線
  2017-03-15
阿司匹林(Aspirin)又稱之為乙酰水楊酸, 與青霉素、安定一起被認為是醫(yī)藥史上三大經(jīng)典杰作。100多年的歲月中,科學(xué)家對于阿司匹林新作用的探索層出不窮,從未停止。近年來,隨著科學(xué)家們研究的深入,他們發(fā)現(xiàn)了阿司匹林還具有其它多種有益機體的作用,比如抗癌、阻斷神經(jīng)變性疾病的進展以及改善癌癥患者預(yù)后等用途,本文中小編盤點了近年來阿司匹林的一些重要的研究。

       阿司匹林(Aspirin)又稱之為乙酰水楊酸, 與青霉素、安定一起被認為是醫(yī)藥史上三大經(jīng)典杰作。我們老祖宗早就發(fā)現(xiàn)嚼柳樹皮可以退燒和止痛,而到了19世紀(jì),歐洲科學(xué)家發(fā)現(xiàn)柳樹皮的有效成分是水楊酸。1897年,德國化學(xué)家霍夫曼成功將水楊酸乙酰化合成為乙酰水楊酸,保持了原來藥效但副作用大大減小。1900年,德國拜爾藥廠投入生產(chǎn)。一戰(zhàn)后,阿司匹林在世界范圍普及,惠及全世界人民。

       阿司匹林自研發(fā)上市以來廣泛應(yīng)用于發(fā)熱、疼痛以及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,長期低劑量服用還可以對心血管疾病起到一定預(yù)防作用。

       100多年的歲月中,科學(xué)家對于阿司匹林新作用的探索層出不窮,從未停止。近年來,隨著科學(xué)家們研究的深入,他們發(fā)現(xiàn)了阿司匹林還具有其它多種有益機體的作用,比如抗癌、阻斷神經(jīng)變性疾病的進展以及改善癌癥患者預(yù)后等用途,本文中小編盤點了近年來阿司匹林的一些重要的研究。

1

       阿司匹林究竟是如何預(yù)防二次中風(fēng)的?

       最近有關(guān)于阿司匹林在急性腦組中風(fēng)的作用有兩項大的隨機控制試驗。實驗結(jié)果表明阿司匹林在2-4周的時間內(nèi)將早期二次中風(fēng)的幾率降到12%,最后經(jīng)過跟進治療患者死亡率降至5%。在阿司匹林對于患有短暫性腦缺血(TIA)或者缺血性中風(fēng)的患者進行長期二級預(yù)防的十個試驗中,結(jié)果表明在三年的時間內(nèi),患者的復(fù)發(fā)性腦梗死率下降至17%。這是一個很不錯的結(jié)果。

       在《柳葉刀》雜志中,Peter和他的同事們對這項隨機試驗中的一個病人進行觀察,給我們提供了一個關(guān)于阿司匹林在二次中風(fēng)中的全新概念。

       Rothwell和他的同事們發(fā)現(xiàn)在在三組阿司匹林控制急性缺血性腦中風(fēng)(n=40531)的實驗中,其效果確實是最溫和的。在14天的時間內(nèi),阿司匹林對于中風(fēng)之后具有輕微或者中度神經(jīng)損傷的患者效果要遠遠優(yōu)于那些具有重度神經(jīng)損傷的。

       更重要的是在15778名患有TIA或者缺血性中風(fēng)的患者采用阿司匹林進行二次預(yù)防的122個試驗中,12周內(nèi)患者的中風(fēng)率降低了一半,致殘或者致命的缺血性中風(fēng)風(fēng)險降低了2/3,嚴重的心肌梗死也降低了2/3。在這些試驗中阿司匹林的效果不受病人個體、中風(fēng)原因以及自身劑量的影響。然而,在前6周阿司匹林的效果要比第二個六周好,以后的時間里其作用會逐漸減弱。

       長期規(guī)律服用阿司匹林及非固醇類抗炎藥(NSAIDs)與直腸癌等多類腫瘤的發(fā)病風(fēng)險相關(guān)

       來自美國印第安納大學(xué)、美國國家人類基因組研究院等多個研究機構(gòu)的研究者對包含8,000多名結(jié)直腸癌患者和8,000多名正常人的人群進行了探究遺傳基因與外界環(huán)境相互作用的病例-對照研究,該研究發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)該類藥物降低結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的作用并不是在每個個體身上都能呈現(xiàn)。相關(guān)研究成果于去年3月份發(fā)表于國際頂級期刊《Journal of the American Medical Association, JAMA》

       該項研究的數(shù)據(jù)顯示,某些特定堿基在全基因組范圍內(nèi)顯示出與阿司匹林及非固醇類抗炎藥物極強的關(guān)聯(lián)性。雖然在總體人群范圍內(nèi),長期規(guī)律服用阿司匹林及非固醇類抗炎藥顯現(xiàn)出顯著降低的結(jié)直腸癌發(fā)病率,但對于擁有錯誤基因型的人群,服用阿司匹林或非固醇類抗炎藥--如布洛芬和萘普生--不能降低,甚至反而會增高其罹患結(jié)直腸癌的風(fēng)險。

       阿司匹林與癌癥的關(guān)系一直是一個有爭議的話題。這次研究的結(jié)果提醒人們,對于阿司匹林和非固醇類抗炎藥物對結(jié)直腸癌的防治效果,個體基因型差異可能將是一個重要的考慮因素。

       阿司匹林作為抗凝血劑在骨科的運用

2

       阿司匹林早已作為一種有效的抗血小板藥物在臨床廣泛被使用。這種抗血小板作用的新適應(yīng)癥包括骨科手術(shù)過程中預(yù)防靜脈血栓栓塞(VTE)。在一項研究最近發(fā)表在Annals of Internal Medicine上的研究中,研究者比較了近800名接受全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)(THA)后的患者中預(yù)防性使用阿司匹林和達肝素鈉預(yù)防癥狀性VTE的效果。研究發(fā)現(xiàn),阿司匹林在安全性方面不劣達肝素鈉。研究人員認為,阿司匹林的低成本和便利性的特點使之成為可以用于此適應(yīng)癥的一個可行的方案。最近的其他試驗中,包括ASPIRE和WARFASA研究在內(nèi),也都發(fā)現(xiàn)了阿司匹林在預(yù)防患者VTE方面的積極作用。美國骨科醫(yī)師學(xué)會(American Academy of Orthopaedic Surgeons , AAOS))和美國胸科醫(yī)師學(xué)院(the American College of Chest Physicians,ACCP))也都發(fā)表在高風(fēng)險的骨科手術(shù)患者中預(yù)防靜脈VTE的基于循證醫(yī)學(xué)的指南。

       阿司匹林是否可以預(yù)防先兆子癇

       在1998年的研究中,先兆子癇的風(fēng)險高的婦女從低劑量阿司匹林中不能獲益。然而,最近一項研究的發(fā)現(xiàn)顛覆了這一傳統(tǒng)認識,特別是在肥胖和體重正常的女性之間的比較結(jié)果引起了震撼。在這項研究中,研究人員納入了妊娠13-26周的婦女,在根據(jù)身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)分為4組的基礎(chǔ)上,研究人員發(fā)現(xiàn),子癇前期在組間的發(fā)生率無顯著差異。但是,在有的BMI患者組別中,先兆子癇率的發(fā)生率在使用阿司匹林組和使用安慰劑組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這項研究的研究者認為,所有高風(fēng)險的孕婦應(yīng)得到75-80毫克的阿司匹林。

       阿司匹林為腫瘤免疫治療添動力

       根據(jù)一項發(fā)表在著名國際學(xué)術(shù)期刊cell上的最新研究,在進行腫瘤免疫治療的同時服用阿司匹林可以大大提高治療效果。

       來自英國弗朗西斯克里克研究所的研究人員們通過研究證明皮膚癌,乳腺癌和大腸癌細胞經(jīng)常會產(chǎn)生大量前列腺素E2(PGE2),這種分子能夠減弱免疫系統(tǒng)對病變細胞的正常應(yīng)答,幫助癌細胞進行隱藏,這一過程使得腫瘤能夠快速生長,也部分解釋了為什么一些免疫治療方法不能達到預(yù)期效果。

       阿司匹林是COX抑制劑的一種,這種藥物能夠抑制PGE2的合成達到重新喚醒免疫系統(tǒng)的效果。因此與單獨使用免疫療法相比,將免疫治療方法與阿司匹林或其他COX抑制劑聯(lián)合使用能夠大大減緩小鼠體內(nèi)大腸癌或黑色素瘤的生長。

       為什么服用阿司匹林可以預(yù)防結(jié)腸癌?

       服用阿司匹林可以降低結(jié)腸癌患病風(fēng)險,但隱藏在其中的分子機制一直未有研究。近日,來自美國的華人科學(xué)家在國際學(xué)術(shù)期刊ebiomedicine在線發(fā)表了他們關(guān)于服用阿司匹林預(yù)防結(jié)腸癌分子機制的相關(guān)研究。

       表皮生長因子受體(EGFR)在大約80%的結(jié)腸癌病人中具有過表達現(xiàn)象,因此EGFR可能在結(jié)腸癌發(fā)病過程中具有重要作用。在該項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)COX-2可以上調(diào)EGFR在家族多發(fā)性腺瘤(FAP)病人中的表達,因此可能在腸道腫瘤的發(fā)生中具有重要作用,而COX-2一直以來被認為是阿司匹林作用的直接靶向目標(biāo),因此研究人員對阿司匹林是否能夠通過調(diào)節(jié)EGFR表達抑制結(jié)腸癌發(fā)生進行了相關(guān)研究。

       研究人員對正常人結(jié)腸黏膜、服用阿司匹林的FAP病人和未服用阿司匹林的FAP病人的腺瘤性息肉進行了免疫組化染色,發(fā)現(xiàn)EGFR在結(jié)腸癌發(fā)生早期即出現(xiàn)過表達,而常規(guī)服用阿司匹林可以大大降低EGFR表達。

       老年人采用每日低劑量阿司匹林療法的長期益處

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       根據(jù)一項新的USC研究:在對于具有高心臟病風(fēng)險的老年美國人,每天服用低劑量阿司匹林可以減少心臟病發(fā)作的風(fēng)險,預(yù)防一些癌癥和癌癥死亡,延長生命,挽救數(shù)十萬患者。

       此外,進行這項研究的USC研究人員發(fā)現(xiàn),老年患者每日服用阿司匹林的方案將為美國帶來近達692億美元人口的凈健康益處。他們的研究結(jié)果將于周三發(fā)表在《PLOS ONE》雜志上。

       美國預(yù)防服務(wù)工作組(USPSTF)是一個由政府支持的專家小組,發(fā)布了更新的阿司匹林指南,宣布了阿司匹林的臨床益處。但今年,低劑量、每日阿司匹林的長期益處似乎受到了美國食品和藥物管理局的質(zhì)疑。FDA關(guān)注的是,一些患者,特別是60歲及以上的患者,如果每天服用阿司匹林,面臨胃腸道出血和大腦中風(fēng)的風(fēng)險增加。

       心血管疾病是男性和女性死亡的主要原因。根據(jù)疾病控制和預(yù)防中心的數(shù)據(jù),每年美國每4例死亡中就有一例歸因于心臟病。阿司匹林可以幫助有心臟病風(fēng)險的患者,因為它使血液變稀并防止凝血。

       液態(tài)阿司匹林殺死腦癌細胞的效率比化療提高10倍

       在波蘭首都華沙舉行的"腦瘤 2016---從生物學(xué)到治療(Brain Tumours 2016 - From Biology to Therapy)"國際研究會議上,一項潛在里程碑性的科學(xué)突破對未來的腦瘤治療產(chǎn)生極其深遠的影響。

       依據(jù)這項突破性的研究,含有液態(tài)阿司匹林的飲料可能能夠延長上千名腦癌患者的壽命。研究人員發(fā)現(xiàn)這種簡單的藥物能夠穿過血腦屏障---它阻止化療藥物攻擊腦瘤。他們宣布了早期的測試結(jié)果:相比于現(xiàn)存的任何一種化療藥物,液態(tài)阿司匹林殺死腦癌細胞的效率提高了10倍。

       研究人員相信如果液態(tài)阿司匹林與抗癌藥物一起使用的話,就有可能能夠產(chǎn)生更加強效的組合療法,從而首次能夠讓藥物強效地攻擊腦瘤。

       FDA警告含有阿司匹林的OTC產(chǎn)品有嚴重出血風(fēng)險

       美國食品藥品監(jiān)督管理局在2016.6.6警告消費者在一些OTC藥物里含有阿司匹林成分會引發(fā)嚴重出血風(fēng)險。這些產(chǎn)品主要集中于抗胃酸過多或者胃部灼熱不適的抗酸藥物。

       FDA表示這些藥品已經(jīng)廣泛在市場上銷售,雖然有些在標(biāo)簽上注明有出現(xiàn)危險經(jīng)過。但是FDA將繼續(xù)對這嚴重的安全問題進行評估,并召集外部專家組成用藥咨詢委員會。

       目前在市場流通的OTC含阿司匹林抗酸藥產(chǎn)品(如碳酸氫鈉復(fù)方阿司匹林藥劑)有以下幾種:拜耳的alka-seltzer、溴塞爾澤泡騰片、Medique Medi Seltzer、Picot Plus Effervescent、Vida Mia Pain Relief、Winco Foods Effervescent Antacid、Zee-Seltzer Antacid等。

       FDA指出在消費者購買或服用抗酸藥前應(yīng)該仔細閱讀藥物成分標(biāo)簽或說明書。如果產(chǎn)品為復(fù)方制劑含有阿司匹林時,請仔細考慮是否要更換一個沒有阿司匹林配方的藥物來緩解你的癥狀。

       因為阿司匹林時一種常用的解熱鎮(zhèn)痛藥物,它屬于非類固醇類消炎藥,在胃或腸道內(nèi)會誘發(fā)出血的風(fēng)險。

       

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