Citeline日前預(yù)測了2024和2025年全球藥物銷售額前十排行榜（圖1）。其中引人注意的預(yù)測包括以下內(nèi)容：

       ● 艾伯維的炎癥和免疫學(xué)資產(chǎn)修美樂將跌出2024年前十榜單

       ● 強(qiáng)生的炎癥和免疫學(xué)產(chǎn)品Stelara將于2025年跌出前十榜單

       ● BMS的免疫腫瘤學(xué)產(chǎn)品Opdivo也將于2025年跌出前十榜單

       ● 禮來的減肥藥Wegovy和禮來/BI的糖尿病藥物Jardiance將于2025年躋身前十榜單

       ● 2024，2025年榜單的前兩位將被Keytruda和Ozempic占據(jù)

       ● 禮來的Mounjaro將在2025年升值探花位置

圖1. 2024，2025年全球藥物銷售額排名榜前十預(yù)測。（數(shù)據(jù)來源：Citeline）

       1.Keytruda

       ● 開發(fā)商：默沙東

       ● 模態(tài)：單抗

       ● 首次獲批時間：2014年9月4日

       ● 適應(yīng)癥：黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌、宮頸癌、肝細(xì)胞癌、默克爾細(xì)胞癌、腎細(xì)胞癌、食道癌、子宮內(nèi)膜癌、鱗狀細(xì)胞癌、肝細(xì)胞癌、乳腺癌、膽道腫瘤、惡性胸膜間皮瘤

       ● 預(yù)計2024年銷售額（排名）：287.4億美元（1）

       ● 預(yù)計2025年銷售額（排名）：310.8億美元（1）

       Keytruda的銷售增長得益于全球?qū)υ缙谶m應(yīng)癥的接受度增加，以及全球?qū)D(zhuǎn)移性適應(yīng)癥的持續(xù)需求。作為一款PIP（Pipeline-in-a-pill，自帶管線產(chǎn)品）藥物，Keytruda自從首次獲批以來就在不斷擴(kuò)大標(biāo)簽。近年來，Keytruda在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、三陰性乳腺癌（TNBC）、腎細(xì)胞癌（RCC）等早期和轉(zhuǎn)移性癌癥中的應(yīng)用不斷增加。這種適應(yīng)癥的擴(kuò)展使得Keytruda能夠覆蓋更廣泛的患者群體，從而推動銷售增長。Keytruda在國際市場上的需求持續(xù)增長，特別是在歐洲、拉丁美洲和亞太地區(qū)。這些地區(qū)對Keytruda在早期和轉(zhuǎn)移性癌癥治療中的需求增加，進(jìn)一步推動了其全球銷售額的增長。Keytruda在輔助治療中的市場領(lǐng)導(dǎo)地位進(jìn)一步鞏固了其在腫瘤治療領(lǐng)域的影響力。這種市場地位不僅提升了其品牌價值，也增強(qiáng)了其在醫(yī)生和患者中的認(rèn)可度，從而推動銷售。

       2.Ozempic

       ● 開發(fā)商：諾和諾德

       ● 模態(tài)：多肽

       ● 首次獲批時間：2017年12月5日

       ● 適應(yīng)癥： 2 型糖尿病，降低心血管疾病風(fēng)險

       ● 預(yù)計2024年銷售額（排名）：182.4億美元（2）

       ● 預(yù)計2025年銷售額（排名）：222.4億美元（2）

       全球范圍內(nèi)，2型糖尿病的發(fā)病率持續(xù)上升，特別是在老齡化和生活方式變化的推動下。糖尿病患者對血糖控制藥物的需求將進(jìn)一步推動Ozempic的市場擴(kuò)展。隨著Ozempic在全球范圍內(nèi)的可及性擴(kuò)大，尤其是在新興市場的批準(zhǔn)和上市，將進(jìn)一步助推其銷售增長。盡管存在供應(yīng)限制，諾和諾德將通過提高產(chǎn)能和優(yōu)化供應(yīng)鏈管理來應(yīng)對市場需求的增長，這有助于維持和增加Ozempic的市場供應(yīng)，也將使Ozempic在2025年繼續(xù)擴(kuò)大銷售業(yè)績。除此之外，Ozempic降低心血管疾病的風(fēng)險已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，這將促進(jìn)Ozempic被醫(yī)療保險計劃更為廣泛地覆蓋，也將促進(jìn)其2025年的銷售額。

       3.Dupixent

       ● 開發(fā)商：再生元/賽諾菲

       ● 模態(tài)：單抗

       ● 首次獲批時間：2017年3月28日

       ● 適應(yīng)癥： 特應(yīng)性皮炎、哮喘、伴有鼻息肉的慢性鼻竇炎、嗜酸性食管炎、結(jié)節(jié)性癢疹、慢性阻塞性肺病

       ● 預(yù)計2024年銷售額（排名）：144.3億美元（3）

       ● 預(yù)計2025年銷售額（排名）：170億美元（4）

       Dupixent已經(jīng)獲得多種適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，包括特應(yīng)性皮炎、哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、嗜酸性食管炎和結(jié)節(jié)性癢疹等。隨著這些適應(yīng)癥的不斷擴(kuò)展，特別是在不同年齡段患者中的應(yīng)用，Dupixent的市場覆蓋面將進(jìn)一步擴(kuò)大。Dupixent在2024年獲得了四項FDA的監(jiān)管批準(zhǔn)，包括中重度特應(yīng)性皮炎、兒童嗜酸性食管炎、青少年慢性鼻竇炎和鼻息肉，以及慢性阻塞性肺?。–OPD）。后三項創(chuàng)造了歷史，尤其是成為美國首 款針對COPD的生物制劑，這將極大促進(jìn)Dupixent的銷售表現(xiàn)，為其帶來新的市場增長點(diǎn)。而且隨著對2型炎癥相關(guān)疾病的認(rèn)識不斷加深，醫(yī)療專業(yè)人士和患者對Dupixent的需求也在增加。其在改善患者生活質(zhì)量和減少癥狀方面的有效性使其成為許多患者的首選治療方案。Dupixent 主要治療的特應(yīng)性皮炎、哮喘等免疫相關(guān)疾病多為慢性病，患者通常需要長期維持治療。這種長期用藥需求使Dupixent具有持續(xù)的銷售增長潛力。特別是隨著更多患者接受Dupixent作為標(biāo)準(zhǔn)治療，銷售額在穩(wěn)固的基礎(chǔ)上將得到進(jìn)一步提升。

       4.Eliquis

       ● 開發(fā)商：BMS/輝瑞

       ● 模態(tài)：小分子

       ● 首次獲批時間：2012年12月28日

       ● 適應(yīng)癥： 預(yù)防心房顫動血栓栓塞、預(yù)防膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓、預(yù)防髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓

       ● 預(yù)計2024年銷售額（排名）：130.4億美元（4）

       ● 預(yù)計2025年銷售額（排名）：134.9億美元（6）

       預(yù)計Eliquis在2025年將達(dá)到銷售峰值，隨后將走向逐漸下行的軌跡。Eliquis在歐洲的獨(dú)占權(quán)已于2021年5月到期，仿制藥制造商在某些國家開始銷售Eliquis的仿制藥版本。美國針對活性成分針對apixaban的專利保護(hù)期可能將在2026年到期，即便2025年仍處于專利期，仿制藥的潛在競爭已經(jīng)對市場預(yù)期產(chǎn)生影響。仿制藥的市場進(jìn)入對Eliquis的銷售額產(chǎn)生了壓力，爭奪了其抗凝血藥物市場份額。在國際市場上，Eliquis的平均凈銷售價格下降，部分原因是仿制藥的競爭和市場定價壓力。這種價格下降直接影響了Eliquis的國際銷售收入。除此之外，Eliquis在多個關(guān)鍵市場已經(jīng)達(dá)到較高的市場滲透率，增長空間有限。此外，隨著競爭對手，拜耳和強(qiáng)生的抗凝藥物Xarelto的進(jìn)一步推廣，Eliquis的市場份額將進(jìn)一步被擠壓。

       5.Biktarvy

       ● 開發(fā)商：吉利德

       ● 模態(tài)：小分子

       ● 首次獲批時間：2018年2月7日

       ● 適應(yīng)癥：HIV感染

       ● 預(yù)計2024年銷售額（排名）：129.8億美元（5）

       ● 預(yù)計2025年銷售額（排名）：134.8億美元（7）

       吉利德的HIV藥物Biktarvy的銷售勢頭也似乎將在2025年出現(xiàn)拐點(diǎn)。這主要是因為Biktarvy自上市以來表現(xiàn)已經(jīng)非常強(qiáng)勁，已經(jīng)在主要市場達(dá)到了較高的滲透率，新的增長空間有限，難以維持之前的高速增長。盡管Biktarvy仍是領(lǐng)先的HIV治療藥物之一，市場上其他強(qiáng)效的HIV治療方案（例如Dovato）正在加強(qiáng)競爭，對Biktarvy的銷售額造成一定的壓制。除此之外，Biktarvy在美國的一項關(guān)鍵專利可能將于2027年到期，這也會對其定價和市場策略產(chǎn)生影響。

       6.Mounjaro

       ● 開發(fā)商：禮來

       ● 模態(tài)：多肽

       ● 首次獲批時間：2022年5月13日

       ● 適應(yīng)癥：2型糖尿病

       ● 預(yù)計2024年銷售額（排名）：121.0億美元（6）

       ● 預(yù)計2025年銷售額（排名）：173.1億美元（3）

       Mounjaro將在2025年將銷售額全球排名提升到探花的位置，僅次于藥王Keytruda和直接競爭對手Ozempic。同Ozempic一樣，Mounjaro的銷售額提升得益于其藥效逐漸被廣大醫(yī)生和患者認(rèn)可，以及在T2D以外領(lǐng)域產(chǎn)生的益處逐漸得到了醫(yī)療保險提供者的認(rèn)識，隨著其產(chǎn)能的擴(kuò)增，Mounjaro的銷售額提升將是篤定的事情。甚至有分析師預(yù)計，2028年Mounjaro 有望超越 Ozempic 和 Keytruda而坐上全球藥王的寶座。

       7.Darzalex

       ● 開發(fā)商： 強(qiáng)生

       ● 模態(tài)：單抗

       ● 首次獲批時間：2015年11月16日

       ● 適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤

       ● 預(yù)計2024年銷售額（排名）：114.8億美元（7）

       ● 預(yù)計2025年銷售額（排名）：131.7億美元（8）

       Darzalex在多發(fā)性骨髓瘤治療中的適應(yīng)癥不斷擴(kuò)展，特別是在一線治療領(lǐng)域，包括新診斷患者和復(fù)發(fā)/難治性患者的治療。最近的臨床試驗結(jié)果和FDA批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥（如Darzalex FASPRO在新診斷的移植適合患者中的應(yīng)用）進(jìn)一步擴(kuò)大了其市場。FDA在2024年批準(zhǔn)了Darzalex與bortezomib、lenalidomide和dexamethasone（D-VRd）聯(lián)合用于新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者的誘導(dǎo)和鞏固治療，這些患者適合自體干細(xì)胞移植。除此之外，Darzalex FASPRO（皮下給藥形式）提供了更便捷的給藥方式，改善了患者的治療體驗，有助于提高患者的依從性和滿意度，從而進(jìn)一步推動銷售增長。

       8.Stelara

       ● 開發(fā)商： 強(qiáng)生

       ● 模態(tài)：單抗

       ● 首次獲批時間：2009年9月25日

       ● 適應(yīng)癥：牛皮癬、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎

       ● 預(yù)計2024年銷售額（排名）：114億美元（8）

       ● 預(yù)計2025年銷售額（排名）：跌出前十名

       Stelara的關(guān)鍵專利在2023年就已到期，但通過"以打促談"的策略同生物類似藥制造商達(dá)成協(xié)議，將其產(chǎn)品的最早上市時間推遲到2025年1月1日。這一點(diǎn)同當(dāng)年艾伯維為修美樂"續(xù)血沿壽"的策略如出一轍。目前已經(jīng)有五款Stelara生物類似藥獲得了FDA的批準(zhǔn)，但由于與強(qiáng)生達(dá)成的協(xié)議，將在2025年紛紛上市。其中包括安進(jìn)的Wezlana (ustekinumab-auub，預(yù)計2025年1月1日上市)、Alvotech和Teva Pharmaceuticals的Selarsdi (ustekinumab-aekn，預(yù)計2025年2月1日上市)、Samsung Bioepis的Pyzchiva (ustekinumab-ttwe，預(yù)計2025年2月22日上市)、Fresenius Kabi和Formycon的Otulfi (ustekinumab-aauz，預(yù)計2025年2月22日上市) 和Accord BioPharma的Imuldosa (ustekinumab-srlf，預(yù)計2025年5月15日上市)。在眾多生物類似藥上市的情況下，強(qiáng)生的頭號產(chǎn)品Stelara銷售下滑就是必然的事情。

       9.Skyrizi

       ● 開發(fā)商：艾伯維

       ● 模態(tài)：單抗

       ● 首次獲批時間：2019年4月23日

       ● 適應(yīng)癥：斑塊性銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎

       ● 預(yù)計2024年銷售額（排名）：110.4億美元（9）

       ● 預(yù)計2025年銷售額（排名）：138.9億美元（5）

       作為老藥王修美樂衣缽的繼承者，Skyrizi的異軍突起擔(dān)負(fù)起了艾伯維在后修美樂時代的希望。同修美樂一樣，Skyrizi也獲得了相當(dāng)廣泛的適應(yīng)癥批準(zhǔn)，這種多適應(yīng)癥的擴(kuò)展不僅增加了其適用患者群體，還讓它在免疫學(xué)治療領(lǐng)域的競爭力進(jìn)一步增強(qiáng)。Skyrizi在多項臨床試驗中展現(xiàn)出較高的療效和良好的安全性，尤其在治療銀屑病和克羅恩病方面獲得了顯著的臨床反應(yīng)。Skyrizi在多個臨床試驗中展示了優(yōu)異的療效，特別是在與競爭對手藥物的頭對頭研究中表現(xiàn)出更高的療效。這些積極的臨床數(shù)據(jù)增強(qiáng)了醫(yī)生和患者對其療效的信心，使其成為許多患者和醫(yī)生的首選治療藥物，增加了其市場需求。重要的是，Skyrizi在銀屑病治療市場中已經(jīng)確立了領(lǐng)導(dǎo)地位，擁有大約38%的美國生物制劑市場份額。其在銀屑病關(guān)節(jié)炎和驗證性腸炎中的市場份額也在不斷增加，這種市場領(lǐng)導(dǎo)地位有助于推動銷售增長。市場準(zhǔn)入方面，艾伯維也在市場推廣和商業(yè)策略上投入了大量資源，以提高Skyrizi的市場滲透率和品牌認(rèn)知度。這些努力有助于擴(kuò)大其市場份額并推動銷售增長，有助于Skyrizi 2025年攀升到全球藥物銷售榜第五的高位。

       10.Opdivo

       ● 開發(fā)商：BMS

       ● 模態(tài)：單抗

       ● 首次獲批時間：2014年12月22日

       ● 適應(yīng)癥：黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌、尿路上皮癌、結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌、食道癌、惡性胸膜間皮瘤、胃癌

       ● 預(yù)計2024年銷售額（排名）： 103.1億美元（10）

       ● 預(yù)計2025年銷售額（排名）：跌出前十名

       Keytruda的最直接競爭對手，BMS的免疫檢查點(diǎn)抑制劑Opdivo將在2025年推出全球藥物銷售榜前十名的榜單。隨著越來越多的免疫檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)入市場，尤其是其他PD-1/PD-L1抑制劑的推出，競爭大幅加劇。這些新藥不僅療效相似，有時還提供更好的副作用管理或療效提升，導(dǎo)致市場份額的分散，進(jìn)一步削弱了Opdivo的全球銷售額。BMS由Opdivo派生出來的聯(lián)合療法Opdualag（Opdivo+ LAG-3抑制劑relatlimab，因此得名Opdualag）也將接管Opdivo的部分市場。另一方面，Opdivo的專利保護(hù)將在未來幾年內(nèi)面臨到期風(fēng)險（關(guān)鍵專利可能將于2028年到期），一旦生物類似藥進(jìn)入市場，預(yù)計會進(jìn)一步壓縮其銷售額。

       11.Wegovy

       ● 開發(fā)商：諾和諾德

       ● 模態(tài)：多肽

       ● 首次獲批時間：2021年6月4日

       ● 適應(yīng)癥：肥胖癥、降低心血管疾病風(fēng)險

       ● 預(yù)計2024年銷售額（排名）： 未入前十名

       ● 預(yù)計2025年銷售額（排名）：130.7億美元（9）

       Wegovy將在2025年躋身前十榜單，這得益于其出色的功效，以及醫(yī)療保險覆蓋的逐漸擴(kuò)大。Semagltuide產(chǎn)能的提高也對Wegovy銷售量的迅速提升產(chǎn)生關(guān)鍵作用。

       12.Jardiance

       ● 開發(fā)商：禮來/BI

       ● 模態(tài)：小分子

       ● 首次獲批時間：2014年8月1日

       ● 適應(yīng)癥：2 型糖尿病、降低心血管疾病風(fēng)險、心力衰竭、慢性腎病

       ● 預(yù)計2024年銷售額（排名）： 未入前十名

       ● 預(yù)計2025年銷售額（排名）：113億美元（10）

       Jardiance不僅用于治療2型糖尿病，還獲得了用于治療心力衰竭和慢性腎病的批準(zhǔn)。這些適應(yīng)癥的擴(kuò)展顯著增加了其潛在患者群體，推動了銷售增長。Jardiance在多個臨床試驗中展示了優(yōu)異的療效，特別是在心血管和腎臟保護(hù)方面的效果。這些積極的臨床數(shù)據(jù)增強(qiáng)了醫(yī)生和患者對其療效的信心，從而推動了市場需求。這些因素將幫助Jardiance實現(xiàn)2025年躋身全球藥物銷售額排行榜前十的成績。

       Ref.

       Malone, E. Top 10 Drugs Q2 2024: Mounjaro Comes Roaring In. Skyrizi Also Makes Its Debut. Scrip. 24. 10. 2024.