視網(wǎng)膜變性是一類(lèi)難治性疾病，其中最常見(jiàn)的有年齡相關(guān)性黃斑變性(age relatedmacular degeneration，AMD)，視網(wǎng)膜色素變性(retinitis pigmentosa，RP)等，全世界有數(shù)百萬(wàn)人因此永久致盲，危害性極大。因視網(wǎng)膜屬于終末神經(jīng)組織，神經(jīng)細(xì)胞再生困難，此類(lèi)疾病的治療非常棘手。視網(wǎng)膜色素變性是一種遺傳性致盲眼病，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。全球約的發(fā)病率約為1:4000，患者最初表現(xiàn)為夜視和周邊視力喪失，隨著病情的發(fā)展，可能導(dǎo)致完全失明。
近年來(lái)，隨著對(duì)視網(wǎng)膜色素變性發(fā)病機(jī)制的研究不斷深入，中、西醫(yī)治療視網(wǎng)膜色素變性也取得了一定的進(jìn)展。方法主要包括藥物治療、干細(xì)胞移植、基因治療、光遺傳學(xué)治療、視網(wǎng)膜假體以及并發(fā)癥的治療等，這些治療方法主要針對(duì)目前可能的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行基因修正、替代治療、抗氧化損傷及營(yíng)養(yǎng)支持，中醫(yī)方面主要通過(guò)辨證論治進(jìn)行中藥、針灸等治療，以延緩視網(wǎng)膜色素變性的進(jìn)展。既往的一些治療，比如營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑維生素 A 棕櫚酸酯，最初被認(rèn)為有益于減緩視網(wǎng)膜色素變性的發(fā)展，但是經(jīng)過(guò)30年的臨床實(shí)踐，研究者否認(rèn)了其治療效果。還有Argus II 視網(wǎng)膜假體獲得了美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的批準(zhǔn)用于晚期 視網(wǎng)膜色素變性的視力康復(fù)，但最近已停產(chǎn)。Voretigene neparvovec 是2017 年獲批成為首個(gè)治療視網(wǎng)膜色素變性的基因療法，但這種腺相關(guān)病毒載體的基因療法僅適用RPE65突變的視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良（僅占＜1%的該群體）患者的治療方案。
干細(xì)胞或可通過(guò)替代退化的視網(wǎng)膜細(xì)胞和旁分泌營(yíng)養(yǎng)效應(yīng)限制或逆轉(zhuǎn)視網(wǎng)膜變性。 目前，有兩項(xiàng)不同的 I/II 期臨床試驗(yàn)正在探索視網(wǎng)膜下移植胎兒神經(jīng)干細(xì)胞或視網(wǎng)膜干細(xì)胞，用于視網(wǎng)膜色素變性患者的組織替代，這些臨床試驗(yàn)使用的是可擴(kuò)增的異體干細(xì)胞培養(yǎng)物，但是這些異體培養(yǎng)細(xì)胞的排斥反應(yīng)和異常細(xì)胞增殖是潛在的安全問(wèn)題。自體干細(xì)胞療法可避免排斥問(wèn)題。近期研究發(fā)現(xiàn)單次玻璃體內(nèi)注射自體 CD34+骨髓干細(xì)胞，耐受性良好，可以緩解因 RP 導(dǎo)致的視力下降。需要進(jìn)行更大規(guī)模的隨機(jī)前瞻性研究，以進(jìn)一步評(píng)估這種療法的安全性和潛在療效。使用 CD34+骨髓干細(xì)胞可進(jìn)行自體干細(xì)胞治療，CD34+骨髓干細(xì)胞是主要存在于骨髓中的修復(fù)細(xì)胞。它們進(jìn)入受損組織，通過(guò)旁分泌效應(yīng)促進(jìn)組織修復(fù)。通過(guò)直接從骨髓中獲取這些修復(fù)細(xì)胞并注入視網(wǎng)膜內(nèi)，旨在最大限度地發(fā)揮這些細(xì)胞對(duì)退化或缺血視網(wǎng)膜的修復(fù)潛力。玻璃體內(nèi)注射入CD34+骨髓干細(xì)胞可使細(xì)胞快速進(jìn)入視網(wǎng)膜，并對(duì)視網(wǎng)膜或視網(wǎng)膜血管產(chǎn)生保護(hù)作用，也未發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期的眼部或全身副反應(yīng)。該方法已經(jīng)獲得美國(guó)食品及藥物管理局新藥研究許可，進(jìn)行了 I 期臨床試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)分別在基線、治療后 1 至 3 個(gè)月和 6 個(gè)月進(jìn)行，玻璃體內(nèi)細(xì)胞注射均在同一天進(jìn)行，分離的CD34+骨髓干細(xì)胞在存活率、無(wú)菌性和純度方面達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，每只眼睛的玻璃體內(nèi)平均注射了 326 萬(wàn)個(gè)有活力的細(xì)胞（160 萬(wàn)到 705 萬(wàn)個(gè)不等）。隨訪過(guò)程中，除了 1 名參與者在研究結(jié)束后 18 小時(shí)發(fā)現(xiàn)前房有一過(guò)性細(xì)胞增加并伴有輕度眼壓升高外，未發(fā)現(xiàn)其他不良事件，24 小時(shí)后恢復(fù)正常。在 6 個(gè)月的隨訪中，所有參與者的最佳矯正視力均保持在基線 2 線以內(nèi)或有所提高。在研究隨訪期間，除了一只眼睛在 1 個(gè)月時(shí)視力有短暫改善，而在 6 個(gè)月時(shí)雙眼視力均有惡化外，其他眼睛的視力均保持穩(wěn)定或有所改善。
此研究規(guī)模較小，臨床上尚且需要一項(xiàng)更大規(guī)模的隨機(jī)前瞻性研究，并結(jié)合其他可能更敏感的功能測(cè)試，如全視野刺激閾值和活動(dòng)度測(cè)試來(lái)全面評(píng)估這種新型細(xì)胞療法治療視網(wǎng)膜色素變性的安全性和有效性。
參考來(lái)源：
Park SS, Bauer G, Fury B, et al. Phase I Study of Intravitreal Injection of Autologous CD34+ Stem Cells from Bone Marrow in Eyes with Vision Loss from Retinitis Pigmentosa. Ophthalmol Sci. 2024;5(1):100589. Published 2024 Jul 31.
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