本周，熱點(diǎn)不少。首先看審評(píng)審批方面，很值得關(guān)注的就是兩款創(chuàng)新藥獲批上市，一個(gè)是晨泰醫(yī)藥/阿斯利康1類新藥佐利替尼國內(nèi)獲批上市以及全球首 款HER2雙抗Zanidatamab美國批準(zhǔn)上市；其次看研發(fā)方面，強(qiáng)生Icotrokinra治療斑塊狀銀屑?。≒sO）的Ⅲ期研究取得積極結(jié)果；再次是交易及投融資方面，協(xié)和麒麟以總交易額15億美元與Kura合作開發(fā)白血病療法；最后是其他方面，百濟(jì)神州與MSN達(dá)成專利和解，澤布替尼仿制藥不得在2037年之前銷售。

       本周盤點(diǎn)包括審評(píng)審批、研發(fā)、交易及投融資和其他四大版塊，統(tǒng)計(jì)時(shí)間為11.18-11.22，包含22條信息。

       審評(píng)審批

       NMPA

       上市

       批準(zhǔn)

       1、11月20日，NMPA官網(wǎng)顯示，晨泰醫(yī)藥與阿斯利康的佐利替尼（Zorifertinib）獲批上市，用于具有表皮生長因子受體（EGFR）19號(hào)外顯子缺失或外顯子21（L858R）置換突變，并伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。佐利替尼是一種有效的、口服的、可逆的表皮生長因子受體激活突變（L858R和Exon 19Del）酪氨酸激酶活性抑制劑（EGFR-TKI）。

       2、11月21日，NMPA官網(wǎng)顯示，默沙東的貝組替凡片（Belzutifan片）獲批上市，適應(yīng)癥為von Hippel-Lindau（VHL）病相關(guān)腎細(xì)胞癌（RCC）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）血管母細(xì)胞瘤或胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（pNET）。Belzutifan是一款小分子缺氧誘導(dǎo)因子2α（HIF-2α）抑制劑，可以減少與細(xì)胞增殖、血管生成和腫瘤生長相關(guān)的HIF-2α靶基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。

       申請(qǐng)

       3、11月18日，CDE官網(wǎng)顯示，三生國健1類治療用生物制品重組抗IL-17A人源化單克隆抗體注射液（608）申報(bào)上市，用于治療成人中重度斑塊狀銀屑病。608有望實(shí)現(xiàn)維持治療期給藥方案間隔長，且各種療效指標(biāo)在維持治療期持續(xù)升高并保持穩(wěn)定。

       4、11月21日，CDE官網(wǎng)顯示，康方生物和正大天晴的派安普利單抗注射液以及正大天晴的鹽酸安羅替尼膠囊申報(bào)上市，推測(cè)本次可能是一項(xiàng)聯(lián)合療法上市申請(qǐng)，用于一線治療晚期肝細(xì)胞癌。派安普利單抗是一款新型差異化抗PD-1單抗，安羅替尼是一款新型小分子多靶點(diǎn)（VEGFR/PDGFR/FGFR/c-kit）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。

       5、11月22日，CDE官網(wǎng)顯示，禮來5.1類化藥替爾泊肽注射液新適應(yīng)癥申報(bào)上市。替爾泊肽是一種葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動(dòng)劑，2024年5月，替爾泊肽首次在我國獲批上市，用于在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，接受二甲 雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病（T2DM）患者。

       6、11月22日，CDE官網(wǎng)顯示，阿斯利康和安進(jìn)共同申報(bào)的特澤利尤單抗注射液tezepelumab申報(bào)上市，推測(cè)本次適應(yīng)癥為治療12歲以上兒童和成人嚴(yán)重哮喘患者。這是靶向抗胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）的單克隆抗體，該療法在2021年12月獲美國FDA批準(zhǔn)用以作為附加維持療法，治療12歲以上兒童和成人嚴(yán)重哮喘患者。

       臨床

       批準(zhǔn)

       7、11月19日，CDE官網(wǎng)顯示，百濟(jì)神州1類新藥BGB-58067片獲批臨床，擬開發(fā)治療晚期實(shí)體瘤患者。BGB-58067為第二代MTA協(xié)同PRMT5抑制劑，可選擇性殺傷MTAP缺失腫瘤細(xì)胞，同時(shí)避免影響正常血液細(xì)胞。

       FDA

       上市

       批準(zhǔn)

       8、11月20日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，Jazz Pharmaceuticals的Zanidatamab（商品名：Ziihera）獲加速批準(zhǔn)上市，用于治療既往接受過治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性（HER2+，標(biāo)準(zhǔn)為IHC 3+）膽道癌（BTC）成人患者。該藥物是第一款獲批上市的HER2雙抗。此外，百濟(jì)神州已在國內(nèi)遞交Zanidatamab的上市申請(qǐng)。

       臨床

       批準(zhǔn)

       9、11月21日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，納菲制藥的NPRD003獲批臨床，用于為蛛網(wǎng)膜下腔出血繼發(fā)的腦血管痙攣（SAH）。NPRD003為全球首 創(chuàng)的新途徑藥械組合產(chǎn)品，其給藥途徑為“鼻嗅區(qū)跨黏膜給藥”，產(chǎn)品形式為上鼻道用溶液與鼻用給藥裝置組合使用，將藥液以一定流速緩慢滴注至上鼻道黏膜處，活性成分即可透過鼻嗅區(qū)黏膜快速吸收進(jìn)入腦內(nèi)、發(fā)揮腦部治療作用。

       EMA

       上市

       批準(zhǔn)

       10、11月20日，EMA官網(wǎng)顯示，輝瑞的Marstacimab（商品名：Hympavzi）獲批上市，用于常規(guī)預(yù)防12歲及以上、體重至少35公斤且無FVⅢ或FIX抑制物的重度血友病A或重度血友病B患者的出血。Hympavzi是歐盟批準(zhǔn)的首個(gè)抗組織因子通路抑制劑（anti-TFPI），也是歐盟批準(zhǔn)的首 款通過預(yù)充式自動(dòng)注射筆給藥的血友病藥物。

       研發(fā)

       臨床狀態(tài)

       11、11月19日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，湃隆生物的針對(duì)MTAP缺失晚期實(shí)體瘤的GTA182Ⅰa/b期研究成功完成首例患者入組。該研究旨在評(píng)估GTA182在多個(gè)劑量遞增下的安全性、療效和藥代動(dòng)力學(xué)特性，適用于有MTAP缺失的晚期實(shí)體瘤成年患者，作為單藥療法或與標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合用藥。GTA182是通過湃隆生物的人工智能（AI) 指導(dǎo)藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)自主研發(fā)的小分子化合物。

       12、11月21日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，聞泰醫(yī)藥啟動(dòng)了小分子GLP-1受體（GLP-1R）激動(dòng)劑VCT220的首個(gè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)。該研究是一項(xiàng)為期52周的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，擬納入BMI≥28kg/m2或24kg/m2≤BMI＜28kg/m2并伴有至少一種其他疾?。ㄌ悄虿∏捌?、高血壓、血脂異常、脂肪肝、負(fù)重關(guān)節(jié)疼痛、肥胖引起的呼吸困難、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征）的18-75歲超重或肥胖受試者，以評(píng)估VCT220片（20mg或40mg，每日1次）在這類人群中的有效性和安全性。

       臨床數(shù)據(jù)

       13、11月18日，強(qiáng)生宣布，口服IL-23R拮抗劑Icotrokinra（JNJ-2113）治療斑塊狀銀屑?。≒sO）的Ⅲ期ICONIC-LEAD研究獲得了積極的關(guān)鍵結(jié)果。這是第一款成功完成Ⅲ期研究的口服IL-23R靶向藥物。結(jié)果顯示，該研究的雙重主要終點(diǎn)均已達(dá)到。治療第16周，相比于安慰劑組，Icotrokinra組患者達(dá)到PASI 90的比例更高（49.6% vs. 4.4%），實(shí)現(xiàn)IGA 0/1的比例也更高（64.7% vs. 8.3%）?；颊叩膽?yīng)答率在第24周繼續(xù)提高，Icotrokinra組分別有64.9%和74.1%的患者達(dá)到PASI 90和IGA 0/1。

       交易及投融資

       14、11月18日，橙帆醫(yī)藥宣布，與Avenzo 達(dá)成一項(xiàng)全球戰(zhàn)略合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，橙帆醫(yī)藥將授予Avenzo在全球范圍內(nèi)（不包括大中華區(qū)）開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化Nectin4/TROP2雙特異性抗體ADC，同時(shí)保留在大中華區(qū)的相關(guān)權(quán)益。根據(jù)協(xié)議條款，橙帆醫(yī)藥將獲得高達(dá)5000萬美元的首付款及近期里程碑付款。橙帆醫(yī)藥有望再獲得高達(dá)7.5億美元的后續(xù)里程碑付款，并根據(jù)Avenzo區(qū)域的銷售情況獲取分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

       15、11月19日，君實(shí)生物宣布，與許可方簽署許可協(xié)議。該許可方授予君實(shí)生物在大中華區(qū)（包括中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺(tái)灣地區(qū)）內(nèi)開發(fā)、制造、使用、進(jìn)口、出口、銷售和以其他任何方式商業(yè)化兩款雙靶點(diǎn)融合蛋白的獨(dú)占許可權(quán)利和分許可權(quán)利，同時(shí)君實(shí)生物和許可方按照50%∶50%的權(quán)益比例享有在全球范圍內(nèi)開發(fā)、制造、使用、進(jìn)口、出口、銷售和以其他任何方式商業(yè)化其中一款許可產(chǎn)品的所有權(quán)益。

       16、11月19日，Cytokinetics和拜耳宣布，雙方將共同在日本開發(fā)和商業(yè)化Aficamten，用于治療梗阻性和非梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者。Aficamten是一種小分子心肌肌球蛋白抑制劑，Cytokinetics將獲得5000萬歐元的預(yù)付款，并有資格在實(shí)現(xiàn)商業(yè)里程碑后獲得額外的9000萬歐元，其中包括近期的2000萬歐元。Cytokinetics也有資格獲得高達(dá)4.9億歐元的商業(yè)里程碑付款。

       17、11月20日，中國生物制藥宣布，與禮新醫(yī)藥簽署股權(quán)投資及戰(zhàn)略合作協(xié)議。中國生物制藥以自籌資金入股禮新醫(yī)藥，并就LM-108及未來潛在的多個(gè)創(chuàng)新雙特異性抗體或ADC在中國大陸地區(qū)達(dá)成戰(zhàn)略合作。LM-108是禮新醫(yī)藥基于其獨(dú)家多次跨膜蛋白抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)自主研發(fā)的靶向CCR8的單克隆抗體。

       18、11月20日，來凱醫(yī)藥宣布，與禮來簽訂了一項(xiàng)臨床合作協(xié)議，旨在支持和加速LAE102針對(duì)肥胖癥治療的全球臨床開發(fā)。禮來將負(fù)責(zé)在美國執(zhí)行一項(xiàng)Ⅰ期研究并承擔(dān)相關(guān)費(fèi)用。來凱醫(yī)藥保留LAE102的全球權(quán)益。LAE102是來凱醫(yī)藥自主研發(fā)、全球首 創(chuàng)的一種針對(duì)ActRIIA的單克隆抗體，ActRIIA是在肌肉再生和脂肪代謝中發(fā)揮重要作用的受體。

       19、11月21日，Kura和協(xié)和麒麟宣布，雙方已達(dá)成一項(xiàng)全球合作，共同開發(fā)和商業(yè)化選擇性口服menin抑制劑ziftomenib，該藥物正在進(jìn)行用于治療急性髓性白血?。ˋML）和其他血液惡性腫瘤患者的研究。根據(jù)協(xié)議，Kura將獲得3.3億美元的預(yù)付款，預(yù)計(jì)最高可獲得4.2億美元的近期里程碑付款，包括ziftomenib實(shí)現(xiàn)獲批單藥治療復(fù)發(fā)難治性白血病適應(yīng)癥。Kura總計(jì)將獲得高達(dá)11.61億美元的里程碑付款，以及實(shí)體瘤適應(yīng)癥的選擇權(quán)。

       20、11月22日，華領(lǐng)醫(yī)藥宣布，其全資附屬公司華領(lǐng)上海向拜耳發(fā)出書面通知，表示有意自2025年1月1日起，將華領(lǐng)醫(yī)藥開發(fā)用于治療2型糖尿病的首 創(chuàng)葡萄糖激酶（GK）激活劑華堂寧（多格列艾汀，dorzagliatin片劑）在中國的商業(yè)化責(zé)任過渡至華領(lǐng)醫(yī)藥。

       21、11月22日，大冢制藥宣布，與Ionis達(dá)成合作，獲得后者在研的反義寡核苷酸（ASO）藥物Ulefnersen（ION363）的全球獨(dú)家權(quán)益。該產(chǎn)品正在被開發(fā)用于治療由融合肉瘤（FUS）基因突變引起的肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）患者。根據(jù)協(xié)議，大冢制藥將向Ionis支付1000萬美元的預(yù)付款，并根據(jù)監(jiān)管部門的批準(zhǔn)和銷售目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)情況支付分期付款。

       其他

       22、11月19日，百濟(jì)神州宣布，已與MSN Pharmaceuticals和MSN Laboratories Private達(dá)成和解協(xié)議，解決了與MSN在美國提交的澤布替尼（Brukinsa）仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)（ANDA）相關(guān)的專利訴訟問題。根據(jù)協(xié)議條款，MSN將無法在2037年6月15日之前銷售Brukinsa的仿制藥，但在某些慣例情況下，該日期可能會(huì)提前或延后。MSN在訴訟中并未對(duì)Brukinsa的藥物組合專利提出異議，該專利將于2034年4月到期。