癌癥，依然是威脅人類健康、生命的一大難題。2018年，全球預(yù)計有1810萬新增癌癥病例，并有960萬人死于癌癥。
而，癌轉(zhuǎn)移是治療中最不愿發(fā)生的情況，超90%的癌癥相關(guān)死亡與癌轉(zhuǎn)移有關(guān)。
近日，《Cell》期刊最新一期的封面文章揭示了癌轉(zhuǎn)移的原由：來自巴塞爾大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，癌細胞之所以會轉(zhuǎn)移與循環(huán)腫瘤細胞（CTCs）有關(guān)。針對這一根源，他們找到了一種對策，可以阻止轉(zhuǎn)移。
什么是癌轉(zhuǎn)移？
惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移是指腫瘤細胞離開原發(fā)灶，通過淋巴系統(tǒng)或者血液系統(tǒng)等途徑遷移至其他部位。
腫瘤細胞就像“魔鬼”，張牙舞爪地向其他部位伸出觸角，其中部分細胞會脫落進入血管、淋巴管或者鄰近組織器官表面。這些“壞種子”會在適宜的環(huán)境下“生根發(fā)芽”，最終生成新的腫瘤。
其中，落入血液中的“種子”就是循環(huán)腫瘤細胞（CTCs）——脫離原發(fā)性腫瘤并進入血液中的癌細胞，是癌癥遠距離轉(zhuǎn)移的“引火線”。
為什么會發(fā)生轉(zhuǎn)移？
循環(huán)腫瘤細胞是液體活檢的重要標志物之一，應(yīng)用于癌癥的早篩、預(yù)后。
在這項新研究中，Nicola Aceto團隊發(fā)現(xiàn)，循環(huán)腫瘤細胞會在血液中“扎堆聚集”，由此形成的循環(huán)腫瘤細胞簇（circulating tumor cell clusters）會發(fā)生特定的表觀遺傳學(xué)變化——低甲基化（hypomethylation）。
這些變化會讓循環(huán)腫瘤細胞“模擬”胚胎干細胞的某些特性——可以不斷增殖且保持組織形成，最終促成腫瘤的轉(zhuǎn)移。
研究團隊證實，循環(huán)腫瘤細胞簇低甲基化與乳腺癌預(yù)后不良有關(guān)。
對策：阻止“抱團”
研究團隊好奇，如果循環(huán)腫瘤細胞不扎堆了，這些表觀遺傳學(xué)變化是否可以消失？
結(jié)果確實如此！ 最新研究揭示，CTC細胞簇的解離可逆轉(zhuǎn)癌細胞的表觀遺傳學(xué)變化。
找到了“根源”，科學(xué)家們開始尋找阻止的對策——他們測試了2486種已獲FDA批準的藥物（它們的適應(yīng)癥各不相同）。
最終，他們找到了能夠迫使CTC細胞簇分離的化合物——Na +/K +-ATPase抑制劑（抑制鈉鉀泵功能的化合物）。這類藥物可以將CTC細胞簇分離成單個細胞，最終阻止癌癥的轉(zhuǎn)移。
癌轉(zhuǎn)移風(fēng)險降低80倍
研究團隊以患癌小鼠為模型，進行了相關(guān)試驗。他們給患癌小鼠連續(xù)注射3周的藥物ouabain。
結(jié)果顯示，雖然循環(huán)腫瘤細胞總數(shù)目沒有發(fā)生變化，但是“聚集成團”的比例卻大大減少了，游離的單個細胞數(shù)量顯著增加。這一變化讓小鼠的癌癥轉(zhuǎn)移風(fēng)險降低了80倍！
“我們的思路與傳統(tǒng)的抗癌方法不同，找到的藥物只是將‘逃逸’的腫瘤細胞分離出來，并不會殺死它們。” Nicola Aceto總結(jié)道。
其他癌轉(zhuǎn)移的研究進展
2018年6月，來自阿爾伯塔大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了11個基因靶點，通過抑制它們，可以阻止活細胞中99.5%的癌轉(zhuǎn)移。這些基因的表達都與人類癌癥轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，關(guān)聯(lián)著幾乎全部的自發(fā)性癌轉(zhuǎn)移。（詳細）
8月，來自科羅拉多大學(xué)癌癥中心的研究團隊發(fā)現(xiàn)，癌轉(zhuǎn)移與“細胞自噬”（Autophagy）有關(guān)。這是一個“自己吃自己”的過程，是細胞維持物質(zhì)周轉(zhuǎn)的重要機制，負責(zé)將細胞垃圾運輸至溶酶體。這一機制，對于腫瘤而言也是有好處的。
研究團隊發(fā)現(xiàn)，通過氯喹（Chloroquine）抑制自噬和溶酶體功能，可以殺死轉(zhuǎn)移性癌細胞。同時，這一抑制也會影響非轉(zhuǎn)移性腫瘤細胞。（詳細）
12月，來自加州大學(xué)洛杉磯分校的華人學(xué)者顧臻團隊更是帶來一份驚喜——他們研發(fā)出一種“噴霧凝膠”（spray gel）技術(shù)，可以有效抑制術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)，還能潛在抑制癌癥向其它部位轉(zhuǎn)移。目前，動物試驗已經(jīng)取得了積極的成效。（詳細）
寫在最后
21世紀，癌癥預(yù)計將成為世界各國首要的死亡原因，以及延長預(yù)期壽命最重要的障礙。我們期待，無論是阻止轉(zhuǎn)移還是殺死癌變細胞，科學(xué)家們的研究能夠“加快步伐”，盡早造福更多的患者。
目前，包含手術(shù)治療、放化療以及免疫療法在內(nèi)的多種治療手段都無法完全避免癌癥轉(zhuǎn)移的可能。癌癥患者在預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移上，可以做到定期復(fù)診、提高免疫力、保持適當?shù)倪\動、合理飲食……
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